அலோபதி மருத்துவம் -எச்சரிக்கை

ஆங்கில மருந்துகள் -கவனிக்க வேண்டியவை 

அலோபதி மருத்துவத்தில் உள்ள வரம்புகள் என்ன?

அலோபதி மருத்துவத்தின் அபாயங்கள்

1.தீங்கு விளைவிக்கும் இடைவினைகள்(Harmful Drugs Interactions): 

ஒரு நபர் உட்கொண்ட உணவு அல்லது கூடுதல் பொருட்களுடன் மருந்து வினைபுரியும் போது இது நிகழலாம்.

2.ஒவ்வாமை எதிர்விளைவு (Allergic Side Effects): 

மருந்தை உட்கொள்ளும் வரையில் ஒரு குறிப்பிட்ட மூலப்பொருளுக்கு ஒவ்வாமை இருப்பது ஒருவருக்குத் தெரியாது. 

உதாரணமாக ஒருவர் வாயுத்தொல்லைக்காக கடையில் ஒரு சோடா வாங்கி குடிக்கிறார் இவருக்கு சோடியத்தில் ஒவ்வாமை இருந்தால் இந்த சோடா அவருக்கு எதிர்வினையை உண்டாக்கும்.

அதேபோல் அமில எதிர்ப்பானை (Antacid) வாங்கி சாப்பிடுகிறார். இவருக்கு கால்ஷியத்திலோ, மெக்னீஷியத்திலோ, அல்லது அலுமினியத்திலோ ஒவ்வாமை இருந்தால் நிச்சயமாக அவர் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளை சந்திக்க நேரிடும்.

3.எதிர்பாராத விளைவு(Unexpected Side Effect): 

மருந்து மருத்துவர் எதிர்பார்த்ததை விட வித்தியாசமாக செயல்படும் போது இந்த நிலை ஏற்படும்.

ஆங்கில மருத்துவத்தில் மிக அரிதாக இப்படி ஒரு நிலை ஏற்படலாம்..

பெரும்பாலும் ஆங்கில மருந்துகள் வேதிப்பொருட்களாகவே (Chemicals) இருக்கின்றன. இவற்றை \கவனக்குறைவாக பயன்படுத்தும் போது இதயம் கல்லீரல் சிறுநீரகம் போன்ற உள்ளுறுப்புகள்  பாதிப்படைகின்றன.

உதாரணமாக பேராசிட்டமாலை அதிகம் உபயோகிப்பது கல்லீரல் பாதிப்பிற்கு வழிவகுக்கும். 

ஸ்டெராய்டு அல்லாத வலிநிவாரணிகளின் அபரிமிதமான உபயோகம் வயிற்று அல்சர்,சிறுநீரக செயலிழப்பு கல்லீரல் பாதிப்பு போன்ற விபரீதங்களுக்கு வழிவகுக்கும்.

ஆஸ்த்மா போன்ற இளைப்பு நோய்களுக்கு பெக்ளோமெத்தசோன் பிரிட்னிசோன் போன்ற ஸ்டெராய்டு மருந்துகள் மிகவும் பயன்தருகின்றன. எனினும் இவற்றை தொடர்ந்து உட்கொள்ளும் பட்சத்தில் உடலின் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அழிக்கின்றன.

வாய்வழியாகவோ ஊசிமூலமோ எடுத்துக்கொள்ளும் மருந்துகள்  அதி வேகமாக நிவாரணம் அளித்தாலும் அதிவேகமாக தீங்கும் விளைவிக்கின்றன.

அதேசமயம் தோலில் தடவப்படும் களிம்புகளும் சுவாசத்தின் மூலம் உறியப்படும் மருந்துகளும் மெதுவான பலனையே தரும் என்றாலும் தீங்குகளும் குறைவே.

உதாரணமாக ஆஸ்துமாவுக்கு வாய்வழியாக மாத்திரைகளாக எடுக்கப்படும் ப்ரெட்னிசோன் போன்ற மருந்துகள் நாளடைவில் நிரந்தர நிவாரணம் தரலாம் ஆனால் மிக கடுமையான பக்கவிளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். 

அதே சமயம் பெக்ளோ மெத்தசோன் போன்ற வாய்வழியே உறியப்படும் இன்ஹேலர் மருந்துகள் அவ்வளவு தீங்கு செய்வதில்லை எனினும் பலனும் எளிதில் கிட்டாது. 

இப்படித்தான் ஆங்கில மருந்துகள் எதிலும் பக்க விளைவுகள் இல்லாத மருந்துகளே இல்லை.

 ஒரு நோயை குணப்படுத்த நீங்கள் சாப்பிடும் மருந்து அதன் பக்க விளைவுகளால் வேறு நோய்களை உங்கள் உடலில் திருட்டுத்தனமாக உண்டாக்குகின்றன.

ஆக நீங்கள் எப்போதும் நோயாளியாகவே மருந்துகளை சார்ந்தே இருந்து மரிக்க வேண்டும் என்பதே ஆங்கில மருத்துவத்தின் அடிப்படை நோக்கம். இது ஒரு கார்பொரேட் பிசினஸ் யுக்தி.

நாடுகளுக்கிடையே எப்போதும் சண்டை சச்சரவுகள் இருந்தால்தான் ஆயுத வியாபாரிகளுக்கு கொண்டாட்டம் என்பது மாதிரி நீங்கள் எப்போதும் நோயாளியாக இருந்தால்தான் மருந்து வியாபாரிக்கு .கொண்டாட்டம்.

தூக்க மாத்திரைகள் மற்றும் மனக்குழப்ப மருந்துகள் டாக்டரின் பரிந்துரையும் டாக்டர் சீட்டும் இல்லாமல் விற்கக்கூடாது என்பதெல்லாம் ஏட்டளவில்தான். சில பார்மசிகளில் கெளண்டர்களில் சீட்டு இல்லாமலேயே பெற்றுக்கொள்ளலாம்.

இது  வியாபார நோக்கத்தையே பிரதானமாக கொண்ட பார்மசிகளின் பொறுப்பற்ற தன்மையையே காட்டுகிறது.

இவை Addiction எனப்படும் கொடிய போதை பழக்கத்தை உண்டாக்கும். இதனால் இவற்றை தொடர்ந்து சாப்பிடும்போது நரம்பு மண்டலம் பாதிக்கப்படுகிறது.

அலோபதி மருந்துகளின் குறைபாடுகள்

✊இது முழுமையான ஆரோக்கியத்தை , கவனம் செலுத்துவதில்லை .

அலோபதி ஒரு பகுதி` நோய்க்கு மட்டுமே சிகிச்சை அளிக்கும் ஆனால் நோய்க்கு  காரணமான வேர்களை முற்றிலும் ஒழிகாது.  எனவே, அல்லோபதி என்பது மருத்துவத்தை  சிறந்த முறையில் நடத்துவதற்கான முழுமையான அணுகுமுறை அல்ல. அல்லோபதி சிகிச்சைக்குப்பிறகு நோய் மீண்டும் தோன்றக்கூடும், இது பணம் மற்றும் நேரம் ஆகிய இரண்டின் செலவுகளுக்கும் வழிவகுக்கும்.

✊அலோபதி மருந்துகள் நல்ல பாக்டீரியாக்களை அழிக்கக்கூடும்.

அலோபதி மருந்துகள் மற்ற மருந்துகளுடன் வினைபுரிந்து, பிற சிகிச்சைகளின் செயல்திறனைக் குறைக்கும் பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம். கெட்ட பாக்டீரியாக்கள் வளர அனுமதிக்கும் அதே சமயம் உடலில் இருக்கும் சாதாரண பாதுகாப்பு பாக்டீரியாக்களை அவை கொல்லும்.

✋குருட்டாம்போக்கில் -எடுக்கப்படும் -மாத்திரை அணுகுமுறை

உங்கள் ஊட்டச்சத்து அல்லது ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை குறித்து மருத்துவர்கள் அதிக கவனம் செலுத்தி தகவல்களைப் பெறுவதில்லை. ஆகவே அவர்கள் உணவு மற்றும் உடற்பயிற்சி பற்றி ஒரு சிறிய ஆலோசனையை மட்டுமே வழங்க முடியும், ஆனால் பெரிய வாழ்க்கை முறை மாற்றங்கள் பற்றி அவர்கள் அக்கறைப்படுவதில்லை. அவசர கால நோய் நிலைகளில் மாத்திரையையோ மருந்தையோ எந்தவித மருத்துவ அடிப்படை ஆலோசனையும் இன்றி எடுக்கசொல்லுவார்கள்..

✊மருந்துகள் நோயை குணப்படுத்தாது, அதைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன அவ்வளவுதான் 

அலோபதியால் பரிந்துரைக்கப்படும் மருந்துகள் பெரும்பாலும்  பிரச்சனையைத்தான்  ஏற்படுத்தும் நோயை குணப்படுத்தாது, அதற்கு பதிலாக, அவை  சில காலத்திற்கு நோயை  அடக்குகிறது அல்லது உடலின் செயல்பாட்டை மாற்றுகிறது. அலோபதி மருந்துகளை நீண்டகாலமாகப் பயன்படுத்துவதால், சில நாள்பட்ட மறைந்திருக்கும் பக்கவிளைவுகள் ஏற்படக்கூடும், அது பின்னர் உயிருக்கு ஆபத்தானதாக மாறக்கூடும்.

✊அலோபதியில் கடுமையான சிகிச்சை   நடைமுறைகள் ஆபத்தானதாக இருக்கலாம்.

 அளவுக்கதிகமான மருந்து உட்கொள்ளல்  கேட்பதற்கு மிகவும் பொதுவானது . ஆனால் அது மரண சம்பவங்களை ஏற்படுத்தும். இந்த விரைவான-நிவாரண மருந்துகள் உங்களை அடிமையாக்கக்கூடும், மேலும் இதுபோன்ற மருந்துகளை அதிகமாக உட்கொள்வதால் உறுப்பு செயலிழப்பு அல்லது விரைவில் அல்லது பின்னர் மரணம் கூட ஏற்படலாம்.

✊அலோபதி நன்மை தீமைகளை மதிப்பிடுவதில்லை

அலோபதி மருந்துகள் பொதுவாக மேலிட்டாற்போல் உள்ள  அறிகுறிகளை மட்டும்  பார்த்து பரிந்துரைக்கப்படுகின்றன, மறைந்திருக்கும் அறிகுறிகள் அல்லது காரணங்கள் பார்த்து பெரும்பாலும் பரிந்துரைக்கப்படுவது இல்லை . வெவ்வேறு உடல்களுக்கு ஏற்ற மாதிரி மருந்துகள்  பெரும்பாலும் மருத்துவர்களால் புறக்கணிப்பிற்கு  உட்படுத்தப்படுகிறது. விரைவான ஆனால் தற்காலிக நிவாரண மருந்துகள்தான்  அலோபதி மருந்து சந்தையின் முக்கிய சாராம்சம்.

✊முழு பிரச்சினையையும் நிதானமாக  ஆய்வதில்லை

பெரும்பாலான நேரங்களில் டாக்டர்கள் மிகவும் பரபரப்பான கால அட்டவணை மற்றும் நோயாளிகளின் நீண்ட வரிசை ஆகியவற்றில் அதிகமாக ஆக்கிரமித்திருப்பதால், சரியான நோயறிதல் மற்றும் நிமிட விவரங்களை அவர்கள் தவறவிடுகின்றனர். தவறாகக் கண்டறியப்பட்டு தவறான சிகிச்சை அல்லது தவறான அலோபதி மருந்துகளைப் பெறுவதற்கான வாய்ப்பும் உள்ளத

விளைவு (முடிவுரை)

இதற்குக் காரணம், கூடிய விரைவில் பிரச்சனைகளில் இருந்து விடுபடுவதற்கான இயல்பான மனிதப் போக்குதான். தற்காலிகமாக இருந்தாலும் சரி, விரைவில் நோய்களில் இருந்து விடுபடவே மக்கள் அலோபதியை நாடுகிறார்கள். இந்த அவசரம் மற்றும் பொறுமையின்மையின் காரணமாக, அலோபதி மருந்துகளின் முக்கிய குறைபாடுகளை அவை பெரும்பாலும் குறைமதிப்பிற்கு உட்படுத்துகின்றன மற்றும் முற்றிலும் புறக்கணிக்கின்றன, இது தான் அத்தகைய மருந்துகளை தொடர்ந்து பயன்படுத்தி  நீண்ட கால பிரச்சனையாக மாறும் விளைவுகளுக்கு ஆளாக காரணம்.

கண் சொட்டு மருந்துகள் -எச்சரிக்கை

கண்

சுத்தீகரிப்பான்கள் -சில தகவல்கள் 

  

சமீபத்தில் அமெரிக்காவின் FDA என்ற சுகாதார அமைப்பு இந்தியாவில் அதுவும் குறிப்பாக சென்னையில் தயாரிக்கப்பட்ட கண் சொட்டு மருந்துக்கு தடை விதித்து இருக்கிறது.

அதாவது இந்த மருந்தை யு.எஸ்ஸில் எங்குமே பயன்படுத்தக்கூடாது. காரணம் இதை பயன்படுத்தியவர்களுக்கு பார்வை  பறிபோனது மட்டுமில்லாமல் சிலருடைய உயிரும் பறிபோயிருக்கிறது.

இந்த மருந்தை தயாரித்த சென்னை கம்பெனியை இங்குள்ள மருந்து கட்டுப்பாட்டு அதிகாரிகள் இயங்க விடாமல் முடக்கி விட்டனர்.-செய்தி 

நாம்  இது பற்றி விபரமாக பார்ப்போம்.

கண் சொட்டு மருந்துகள் பலவகையாக இருந்தாலும் இப்பொது தடை செய்யப்பட்டு இருப்பது EYE FRESHENER எனப்படும் கண் சுத்தீகரிப்பானாகும்.

பொதுவாக கண் மருந்துகள் அது களிம்பாக  இருந்தாலும் சொட்டு மருந்துகளாக இருந்தாலும் அது கீழ்கண்ட நிபந்தனைகளுக்கு உட்பட்டதாக இருக்கவேண்டும். இந்த நிபந்தனைகள் காது மற்றும் மூக்கு மருந்துகளுக்கும் பொருந்தும்.

1.நுண்ணியிரிகளிலிருந்து சுத்தமாக்கப்பட்டதாக இருக்கவேண்டும்  (Must Be Sterile)

2.அமில ,காரத்தன்மைகள் மற்றும் சவ்வூடு பரவும் தன்மை ஆகியவை கண்  திரவத்துடன்(LACRIMAL FLUID) சமன்படுத்தப்பட்டதாக இருக்கவேண்டும்  (Must Be Isotonic and Iso pH)

3.ஒவ்வாமை இல்லாததாக இருக்கவேண்டும்  (Allergic Free)

4.தூசு தும்பு ஆகியவற்றிலிருந்து பாதுகாக்கப்பட்டதாக இருக்கவேண்டும் (Must Be Clean & Clear) 

மேற்கண்ட நிர்பந்தங்களுக்கு உட்பட்டு  மருந்துகள் பேக்கிங் செய்யப்பட்டு இருக்க வேண்டும். 

மேலும் கண் அழுத்த நோய்க்கு பயனாகும் ஹைபர்ட்டானிக் (Hyper tonic)

மற்றும் ஹைப்போடானிக் (Hypo tonic) சொட்டு மருந்துகள் கண்டிப்பாக டாக்டரின் மேற்ப்பார்வையிலேயே உபயோகிக்கபட வேண்டும்.

பொதுவாக சுய மருத்துவம் என்பது ஆபத்தானது.

இப்பொது கண் சுத்தீகரிப்பான்கள் பற்றிபார்க்கலாம். இவற்றை செயற்கை கண்ணீர் (Artificial Tears) என்றும் சொல்லலாம்.

கீழ்கண்ட  ரசாயனிகள் கண் சுத்தீகரிப்பான்களாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன :-

1.கார்பாக்ஸி மீதையில் செல்லுலோஸ் 

2.கிளிசரின் 

3.பாலிசார்பேட் -80

மேலே கூறியவற்றில் ஏதேனும் ஒன்றோ  அல்லது அதற்கு மேலோ தனியாகவோ அல்லது கூட்டாகவோ பார்முலாவில் கலந்து இருக்கலாம். இவற்றில் அதிகமாக பயன்படுத்தப்படுவது கார்பாக்சி மீதையில் செல்லுலோஸ் என்ற மருந்துதான். அவற்றோடு பிற்சேர்க்கை (Additives) என்ற பெயரில் சில கூடுதல் இராசயனிகளும் சேர்க்கப்பட்டு இருக்கலாம். இவை தவறாக சேர்க்கப்பட்டு இருந்தாலோ அல்லது இவற்றில் ஏதோ ஒன்று நமக்கு அலர்ஜி உண்டாக்கக்கூடியதாக இருந்தாலோ விபரீத விளைவுகளை நாம் சந்திக்க நேரிடும்ஆகவே எந்த ஒரு கண் சொட்டு மருந்துகளையும் டாக்டரின் ஆலோசனை இல்லாமல் பயன்படுத்தாதீர்கள்.

 கண்களை காப்போம் 

 https://pharmaceuticale.blogspot.com/2017/01/blog-post_26.html

ஒரு சி.எம்.மின் மரணத்திலிருந்து சில பாடங்கள்

ஒரு முதல்வரின் மரணமும் அது தரும் பாடங்களும் 

 தமிழக முன்னாள் முதல்வர் ஜெயலலிதாவின் மர்ம மரணத்தில் இருந்து நாம் கற்றுக்கொள்ள வேண்டிய பாடங்கள் ஏராளம்.

1. எல்லாம் வல்ல கடவுள் மீது நல்ல நம்பிக்கை.

ஏனென்றால் மிஸ்.ஜெயலலிதாவுக்கு கடவுளின் வல்லமையில் நல்ல நம்பிக்கை இல்லை.

அவரது மத நம்பிக்கைகள் அனைத்தும் சில பயனற்ற சடங்குகளை அடிப்படையாகக் கொண்டவை.

அதனால்தான் அவருக்கு அதிகார தாகம் இருந்தது, அவரே  ஒரு தேவியின் அவதாரத்தைப் பின்பற்றி இரக்கமற்ற, போலிக் கட்சிக்காரர்களையும் மந்திரிகளையும் ஆட்சி செய்து மகிழ்ந்தார், ஒவ்வொரு விழாவிலும் அவர்களை மகிழ்ச்சியுடன் காலில் விழ வைத்தார் .

2. நல்ல உறவுகள்

வாழ்க்கைக்கு நம்பிக்கை அவசியம். ஆனால் அதீத நம்பிக்கை ஆபத்தானது, அது மிஸ்.ஜெயலலிதாவுக்கும் திருமதி.நட்ராஜனுக்கும் இடையே இருந்ததைப் போன்ற மோசமான மற்றும் இரக்கமற்ற நட்பைக் கொண்டுவரும்.

3. உங்கள் அண்டை வீட்டாரை நேசிக்கவும்

ஜெயலலிதாவுக்கு போயஸ் கார்டனுக்குள் அல்லது சுற்றுவட்டாரத்தில் உள்ள அண்டை வீட்டாருடன் எந்த தொடர்பும் இல்லை, ஆனால் அங்கு வசிக்காத மன்னார்குடி குடும்பத்துடன் அவருக்கு தொடர்பு இருந்தது.

4. உங்கள் குடும்பத்தை நேசிக்கவும்.

ஜெயலலிதாவின் பாரபட்சமான மனநிலையின் காரணமாக, தனது சொந்த இரத்த உறவினரின் எஞ்சிய உறுப்பினர்களில் எவருடனும் அனைத்து தொடர்பையும் முடக்கினார்.

5. ஹெட்வெயிட் மற்றும் ஈகோ

எவரும் தன்னை கடவுளின் படைப்பாக நினைத்து பெருமை கொள்வது நல்லது. ஆனால், தன் சிருஷ்டிகளின் மீது எவருக்கும் தலை எடையும், அகங்காரமும் இருப்பதை கடவுள் பொறுத்துக்கொள்வதில்லை. ஜெயலலிதா தனது சொந்த தலை கனம் மற்றும் ஈகோ மூலம் தனது மோசமான விதியை அழைத்தார்.

6. அறிவு மற்றும் ஞானம்

உங்கள் அறிவையும் ஞானத்தையும் பயன்படுத்தி நட்பைத் தேர்ந்தெடுங்கள், அதிகார தாகம் மற்றும் பேராசையால் அல்ல. சசிகலாவுடனான நட்பை ஜெயலலிதா தேர்ந்தெடுத்தது விவேகத்தால் அல்ல, பேராசை மற்றும் கெட்ட எண்ணத்தால்.

7. எச்சரிக்கை

நாம் ஒரு தவறை உணர்ந்தால், மற்றவர்களிடமிருந்து ஆலோசனையைப் பெறுவதன் மூலமோ அல்லது நம்முடைய சொந்த அக்கறையின் மூலமாகவோ அதைத் திருத்துவது நல்லது. ஆனால், சசிகலா நடராஜனுடனான உறவின் தவறை உணர்ந்த ஜெயலலிதா மற்றவர்களிடம் ஆலோசனை கேட்கவோ, தன் சொந்த அக்கறையை பயன்படுத்தவோ இல்லை.

8. தன்னைத் தானே உயர்த்துதலும் மற்றும்  புகழ்ந்து பேசுதலும் 

ஒரு நபர் தனது வாழ்க்கையை சுமூகமாக நடத்துவதற்கு இரண்டுமே மதிப்பற்றவை மற்றும் ஆரோக்கியமற்றவை. ஜெயலலிதாவின் மிக அசிங்கமான பலவீனம் அவரது சுயமரியாதை மற்றும் பெருமை பேசும் மனநிலை. நம் இந்திய அரசியலில் இவை எல்லாம் சகஜம் என்றாலும் ஜெயலலிதா இதை கண்டுகொள்ளாமல் பாராமுகமாக இருந்தார். இந்த பலவீனங்களை திருமதி.நட்ராஜனும் அவரது குடும்பத்தினரும் வசதியாகவும் எளிதாகவும் பயன்படுத்தி அவரை  பேரழிவிற்கு தள்ளினார்கள்.

9. பாதுகாப்பான குடியிருப்பு

நீங்கள் தனியாக இருக்கும்போது முன் பின் பழக்கமில்லாத அந்நியர்களை உங்கள் வீட்டிற்குள் அனுமதிக்காதீர்கள். முதல் பார்வையிலேயே திருமதி.நட்ராஜனை பிரதான வாயிலில் கண்டவுடன் வீட்டுக்குள் நுழைய அனுமதித்தார் ஜெயலலிதா. இது அவரது  முட்டாள்தனமாக இருந்தது.

10.பாதுகாப்பான மருத்துவமனையைத் தேர்ந்தெடுக்கவும்

இப்போதெல்லாம் சூப்பர் வசதி மருத்துவமனைகளில் மருத்துவ சிகிச்சைகளைப் பெறுவதில் பாதுகாப்பு மிகவும் கவலைக்குரியதாக இருக்கிறது.

ஜெயலலிதாவின் மரணத்தில் என்ன நடந்தது என்பது குறித்த பயமுறுத்தும் மௌனத்தை கலைக்காத வரையில் சென்னை அப்பல்லோ மருத்துவமனை அதன் நன்மதிப்பை முற்றிலும் இழந்துவிட்டது.

நம் உடலினுள் இயங்கும் டாக்டர்கள் -Autocoids

ஆட்டோக்காயிடு ஹார்மோன்கள் 

அறிமுகம் 

Autacoids என்பவை  உயிரியல் காரணிகள் (மூலக்கூறுகள்) ஆவன. அவை உடலின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் ஹார்மோன்கள் போல செயல்படுகின்றன. அவை  குறுகிய கால ஆயுளைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் அவற்றின் தொகுப்புக்கு மற்றும் சுரப்புக்கு அருகிலேயே  செயல்படுகின்றன.[1] Autacoid என்ற வார்த்தை கிரேக்க வார்த்தைகளான "autos" (self) மற்றும் "acos" (relief; அதாவது, மருத்துவம்) என்பதிலிருந்து வந்தது.

விளைவுகள் 

 ஆட்டாகாய்டுகளின் விளைவுகள் முதன்மையாக அவை சுரக்கப்படும் பகுதியை  சுற்றியே  இருக்கும், இருப்பினும் சில நேரங்களில் தேவைகளை பொறுத்து பெரிய அளவில் உற்பத்தி செய்யப்பட்டு மற்ற இடங்களின் புழக்கத்திற்கும் இரத்த ஓட்டம் மூலம் நகர்த்தப்படலாம். ஆனால் பெரும்பாலும் ஹிஸ்டமின், ப்ரோஸ்டாக்ளான்டின், செரோடோனின் போன்ற ஆட்டோக்காயிடுகள் இரத்த ஓட்டத்தில் சுரக்கப்படுவதில்லை. அவை லோக்கல் ஆகவே சுரக்கப்படுகின்றன. ஆட்டாகாய்டுகள் இரத்த ஓட்டத்தின் மூலம்  கடத்தப்படும் போது  உடலின் பல பகுதிகளிலும்  முறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம்.

சில ஆட்டோகாய்டுகள் மென்மையான தசைகள் போன்ற குறிப்பிட்ட திசுக்களில் அவை ஏற்படுத்தும் தாக்கத்தால் முக்கியமாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. இரத்த 

நாள  மென் தசை ஆட்டோக்காயிடுகளை  பொறுத்தவரை, வாசோகன்ஸ்டிரிக்டர் (இரத்த நாள சுருக்கிகள்-Vasoconstrictors) மற்றும் வாசோடைலேட்டர் (இரத்த நாள விரிப்பிகள்-Vasodilators) என்று  இரண்டாக வகைப்படுத்தப்பட்டு  உள்ளன. உடற்பயிற்சியின் போது வாசோடைலேட்டர் ஆட்டோகாய்டுகள் வெளியிடப்படுகின்றன. அவற்றின் முக்கிய விளைவு தோலில் காணப்படுகிறது, அங்கு அவை வெப்ப இழப்பை எளிதாக்குகின்றன.

இவை குறிப்பிட்ட பகுதிகளின் (local) ஹார்மோன்கள் ஆக செயல்படும் பொழுது  அவை பாராக்ரைன் (செல்லிடைத் தொடர்பு) விளைவை ஏற்படுத்தும் . அதாவது செல்கள் தங்களுக்கிடையே இந்த ஹார்மோன்களின்  மூலம் தொடர்புகளை உண்டாக்கிக்கொள்ளும் .

வகைகள் :-

 1.ஈகோசனாய்டுகள், (ப்ரோஸ்டாக்ளான்டின்கள்)  2.ஆஞ்சியோடென்சின்,   3.நியூரோடென்சின், 

 4.NO (நைட்ரிக் ஆக்சைடு), 

 5.கினின்கள், 

 6.ஹிஸ்டமைன், 

 7.செரோடோனின், 

 8.எண்டோதெலின்கள் மற்றும்   9.பால்மிடோய்லெத்தனோலாமைடு

 (palmitoylethanolamide) 

ஆகியவை குறிப்பிடத்தக்க சில ஆட்டோகாய்டுகள் ஆகும்.

ஆட்டக்காயிடுகளை முடக்குவதால் ஏற்படும் பின்விளைவுகள் 

அட்டவணை-1

அட்டவணை-2

குழந்தை  அழுகிறது என்றால் அதன் பிரச்சினை என்ன என்பதில் அக்கறை இல்லாமல் சும்மா அதன் வாயை மட்டும் பொத்தி அழுகையை நிறுத்துவது மாதிரிதான் ஆட்டக்காயிடுகளை முடக்குவதும்.

நமது உடல் பெரும்பாலும் சிறு சிறு  பிரச்சினைகளை ஆட்டக்காயிடுகள் மூலம் தீர்த்துக்கொள்ளும், ஆனாலும் சில சமயம் பிரச்சினைகள் தீரவில்லை என்றால் நம் உடல் ஆட்டக்காயிடுகள் மூலமாக பேசும் அழும் வேதனைகளை கக்கும். இந்த நிலையில் ஆட்டக்காயிடுகள் சுரப்பை முடக்கிவிட்டால் வேதனை தற்காலிகமாக முடங்கிவிடும். ஆனால் பிரச்சினை தீராது. அது உடலுக்குள்ளேயே தங்கிவிடும்.

உதாரணமாக  மேலே அட்டவணையில் கண்டவாறு ஹிஸ்டமினை எடுத்துக்கொள்வோம்.  ஹிஸ்டமின் முடக்கிகளை பயன்படுத்துவதால் ஏற்படும் பக்கவிளைவுகள் அட்டவணையில் விவரிக்கப்பட்டு உள்ளன. இதுபோல் மற்ற ஆட்டோக்காயிடுகளை முடக்குவதால் ஏற்படும் விளைவுகளையும் அட்டவணையில் விளக்கப்பட்டுள்ளன.

முடிவுரை 

2015 ஆம் ஆண்டில், ஆட்டோகாய்டுகளின் புதிய வரையறை முன்மொழியப்பட்டது, இது ஆட்டோகாய்டு மருத்துவத்தை இன்னும் குறிப்பாக விவரிக்க உதவுகிறது: '"ஆட்டாகாய்டுகள் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில்  உற்பத்தி செய்யப்படும் மாடுலேட்டிங் அதாவது ஒழுங்குபடுத்தும் காரணிகள் ஆவன. அவை  குறிப்பிட்ட பகுதிகளில்  செல்கள் மற்றும்/அல்லது திசுக்களின் செயல்பாட்டை பாதிக்கின்றன, அவை தேவைக்கேற்ப உற்பத்தி செய்யப்பட்டு பின்னர் . அதே செல்கள் மற்றும்/அல்லது திசுக்களில்".வளர்சிதை மாற்றம் அடைந்து அழிகின்றன .

கோவிட்-19 வைரஸ் ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்டதா?- மர்மமாகவே உள்ளது

கோவிட்-19 வைரஸ் S-புரதத்தில் ஃபியூரினின் பிளவு தளம் எப்படி வந்தது? 

(மறுப்பு: -

பின்வரும் பூர்வாங்க அறிவியல் அறிக்கைகள் எதுவும் விரிவாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை, எனவே, மருத்துவ நடைமுறை/உடல்நலம் தொடர்பான உறுதியான அல்லது நடத்தை வழிகாட்டுதல் அல்லது நிறுவப்பட்ட தகவலாக இவற்றை  கருதப்படக்கூடாது.)

SARS-CoV-2 (2019-nCoV மற்றும் HCoV-191) என்ற பெயர்களால் அழைக்கப்படும் இந்த புதிய நாவல் வைரஸ்,  பீட்டாகொரோனா வைரஸ் (𝜷-CoV) இனத்தைச் சேர்ந்த விரைவான பரவலைச் சேர்ந்தது. இது இப்போது உலகளாவிய கொரோனா வைரஸ் நோயின் (COVID-19) வெடிப்பை ஏற்படுத்தியுள்ளது.

SARS-CoV போன்ற பிற பரம்பரை B- β-COVகளில் இல்லாத S- (ஸ்பைக்) புரதத்தில் உள்ள தனித்துவமான ஃபுரின் (FURIN) பிளவு தளம் (FCS) அதன் அதிக தொற்று மற்றும் பெருக்கத்திற்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. இந்த தளம் இயற்கையானதா? அல்லது செயற்கையா?

ஒரு கொரோனா வைரஸ் (CoV) சைட்டோபிளாஸ்மிக் அல்லது எண்டோசோமால் சவ்வு இணைவு மூலம் இலக்கு செல்லை பாதிக்கிறது. அது எந்தப் பாதையைத் தேர்வு செய்தாலும், வைரஸ் நுழைவதற்கான இறுதிப் படியானது, RNA ஐ சைட்டோபிளாஸத்தில் பிரதியெடுப்பதற்காக வெளியிடுவதை உள்ளடக்குகிறது.எனவே, CoV-S இன் இணைவுத் திறன், கோவிட்-19 தொடர்பான வைரஸின் தொற்று சாத்தியத்தின் ஒரு முன்னணி குறிகாட்டியாகும்.

S (ஸ்பைக்) - புரதமானது S1 ஏற்பி-பிணைப்பு துணை அலகு மற்றும் S2 இணைவு துணைக்குழு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. CoV-S ஆனது S1/S2 தளம் மற்றும் S2 ′ தளத்தில் பிளவுகள் மூலம் முதன்மைப்படுத்தப்பட வேண்டும், இது மனித உயிரணுவில் ஃபுரின்(FURIN) புரோட்டீயேஸ்   நொதியைத் தூண்டுவதன் மூலம் மனித செல்லைத் திறக்கும்.

இந்த கருதுகோளை சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்க இதுவரை எந்த அறிக்கையும் இல்லை.

தற்போதைய கொரோனா வைரஸ் தொற்று 2019 (COVID-19) இன் கடுமையான சுவாச நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தும் கொரோனா வைரஸ்-2 (SARS-CoV-2), S1 / S2 எல்லையில் தனித்துவமான நான்கு அமினோ அமிலங்களின் (PRRA) மர்மமான புதிய சேர்த்தலைக் கொண்டுள்ளது. FCS என்பது ஒரு மரபணு மாற்றமாகும், இது பொதுவாக எந்த SARS-CoV மற்றும் பிற தொடர்புடைய கொரோனா வைரஸ்களிலும் ஸ்பைக் புரதம் (S) க்கு இடையில் ஏற்படாது.

இது ஃபுரின் பிளவு தளத்தின் FCS மரபணு இடைக்கணிப்பு ஆகும். எந்தவொரு சாதாரண SARS-CoV மற்றும் பிற தொடர்புடைய கொரோனா வைரஸ்களிலும் ஸ்பைக் புரதம் (S) க்கு இடையில் இது இல்லை.

இந்த சிக்கல்களுக்குள் செல்வதற்கு முன், மூலக்கூறு உயிரியலில் சில அடிப்படைகளை முதலில் தெரிந்து கொள்வோம்

புரோட்டீயேஸ் என்றால் என்ன? :-

நமது உடல் பல செல்களால் ஆனது. அந்த செல்களுக்குள் பல சாதனங்கள் அமைந்துள்ளன. அவை உயிரணுக்களின் வளர்ச்சிக்கு அவசியமானவை. இவற்றில் குறிப்பிடத்தக்கது புரோட்டீயேஸ் வகை என்சைம்கள்.

இதில் ஃபுரின் புரோட்டீயேஸ் என்சைம் முக்கியமானது. இதுதான் செல் சாவி. இரத்தத்தில் உள்ள ஊட்டச்சத்துக்கள் இந்த விசைகளைப் பயன்படுத்தி செல்களைத் திறந்து செல்லின் உள்ளே சென்று செல் வளர்ச்சிக்கு உதவுகின்றன. சில வைரஸ்கள் செல்களை ஊடுருவி அழிக்கவும் இந்த விசையைப் பயன்படுத்துகின்றன.

இந்த விசையை திருட்டுத்தனமாக பயன்படுத்த, அவர்களின் ஸ்பைக் (எஸ்) புரதத்தில் ஃபுரின் க்ளீவேஜ் சைட் (எஃப்சிஎஸ்) என்ற அமைப்பு இருக்க வேண்டும். இது இயற்கையான கொரோனா வைரஸ்களில் இல்லை. ஆனால் இந்த புதிய அமைப்பு இந்த கொரோனா வைரஸ்-2 நாவல் கொரோனாவில்  எப்படி வந்தது என்பது மர்மமாக உள்ளது.

இயற்கையில், நான்கு வகையான கொரோனாக்கள் உள்ளன: ஆல்பா, பீட்டா, காமா மற்றும் டெல்டா (∝,β,γ,d). NCoV-SARS-2 என்பது ஒரு புதிய கொரோனா வைரஸ் ஆகும், இது பீட்டா வகையின் பிறழ்வு அல்லது திரிபு ஆகும்.

சீனாவில் கொடிய SARS-1 நோயை ஏற்படுத்திய NCoV-SARS விகாரி போன்ற அதன் முன்னோடிகளை இந்தத் தளம் மேற்கோள் காட்டவில்லை. அதனால் அந்த நோய் எல்லா இடங்களிலும் வேகமாகப் பரவவில்லை. சீனாவுடன் நிறுத்தப்பட்டது. ஆனால் இந்த கோவிட்-19 ஐ உருவாக்கக்கூடிய NCoV-2 விகாரத்தில் அது (FCS) எப்படி வந்தது என்பது மர்மமாகவே உள்ளது.

இந்த ஆராய்ச்சியானது SARS-CoV-2 மனித உயிரணுக்களுக்குள் நுழைவதை எளிதாக்குவதில் ஃபுரின் புரோட்டீயேஸ் முக்கியப் பங்காற்றக்கூடும் என்பதைக் கண்டறிய வழிவகுத்தது.

ஃபுரினால் ஏற்படும் வைரஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்

வைரஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், நோய்க்கிருமிகளின் செயலிழப்பில் ஃபுரினின் பங்கு முதலில் ஆந்த்ராக்ஸ் டாக்ஸின் ஆன்டிஜென் (பிஏ) மற்றும் ஏவியன் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் ஹெமாக்ளூட்டினின் (எச்ஏ) ஆகியவற்றின் உயிர்வேதியியல் சோதனைகளால் அடையாளம் காணப்பட்டது.

இதன் பொருள், வேகமாகப் பரவும் கொடிய வைரஸ்களுக்கு மட்டுமே ஃபுரின் பிளவு தளம் (FCS) இருக்கும் . ஆனால், கோவிட்-19 வைரஸுக்குள் அது எப்படி வந்தது என்பது மட்டும் புரியாத புதிராகவே உள்ளது, இது மற்ற இயற்கையான கொரோனா வைரஸ்களில் இல்லை, இது சாதாரண நோய்த்தொற்றின் லேசான வடிவத்தை ஏற்படுத்துகிறது. 

ஆந்த்ராக்ஸ் நோய்த்தொற்றைத் தொடர்ந்து, எடுத்துக்காட்டாக, செல்லுக்குள் இருக்கும் ஃபுரின் ப்ரோடியேஸ் நொதி  இந்த நச்சுப்பொருளின் பிளவுக்குப் பொறுப்பாகும், இது நச்சு உயிரணுக்களுக்குள் ஊடுருவ அனுமதிக்கிறது,  இது இலக்கு செல் சவ்வுகளில் துளைகளை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது மற்றும் இறுதியில் ஹோஸ்ட் (மனித) செல்களுக்குள் ஊடுருவுகிறது.

ஃபுரினால் ஏற்படும் இந்த கிளைகோபுரோட்டீன்களின் பிளவு, முதிர்ந்த மற்றும் ஃபுசோஜெனிக் செல்கள் கிளைகோபுரோட்டீன்களை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. எபோலா சைர் மற்றும் ஐவரி கோஸ்ட் வைரஸ் விகாரங்கள் அவற்றின் செல் உறை கிளைகோபுரோட்டீனில் ஒருமித்த ஃபுரின் தளத்தைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது மிகவும் ஆபத்தான எபோலா வைரஸின் சில சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையது.

ஃபுரின் மற்றும் கொரோனா வைரஸ்கள்

SARS-CoV-2 வைரஸின் அமைப்பு ட்ரைமெரிக் (மூன்று-படி) இன்ட்ராமெம்பிரேன் ஸ்பைக் (S) புரதங்களால் சூழப்பட்டுள்ளது, அவை வைரஸ் மனித உயிரணுக்களை ஊடுருவிச் செல்லும் பொறிமுறையில் முக்கியமானதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.

S புரதத்திற்குள் இரண்டு செயல்பாட்டு டொமைன்கள் உள்ளன, அவற்றில் ஒன்று ரிசெப்டர்-பைண்டிங் டொமைன் மற்றும் இரண்டாவது பவர் டொமைன் ஆகும், இது வைரஸின் பாஸ்போலிப்பிட் மென்படலத்துடன் இணைக்க ஏற்பி-பிணைப்பு டொமைனை (பகுதி) பற்றவைக்க இரண்டாவது டொமைனை செயல்படுத்துகிறது புரவலன் (மனித) செல்கள்.

ஒரு குறிப்பிட்ட வகை புரோட்டீஸ் நொதி பொதுவாக வைரஸ்கள் மற்றும் செல் சவ்வுகளின் இணைவில் ஈடுபட்டுள்ளது; இருப்பினும், இந்த புரோட்டீஸின் குறிப்பிட்ட பண்புகள் கொரோனா வைரஸ்களுக்கு இடையில் வேறுபடலாம். எடுத்துக்காட்டாக, மத்திய கிழக்கு சுவாச நோய்க்குறி (MERS) -Cov வைரஸ் சுற்றியுள்ள S புரதம், உயிரணுக்களில் வைரஸ் நுழைவதை ஊக்குவிக்கும் ஃபுரின் பிளவு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது.

ஒப்பிடுகையில், கடுமையான  ரெஸ்பிரேட்டரி சிண்ட்ரோம் (SARS) -CoV வைரஸ் மூலக்கூறுகளின் S புரதம் மனித உயிரணுவுடன் இணைந்த பிறகு பிரிவதில்லை, இதன் மூலம்  வைரஸ் ஏற்கனவே செல்லுக்குள் நுழைந்த பிறகு அதன் பிரிவு ஏற்படுகிறது என்பதை உணரலாம் .

ஃபுரின் மற்றும் SARS-CoV-2

ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் என்சைம் 2 (ACE2) உடன் S புரதத்தின் பிணைப்பு SARS-CoV-2 மனித உயிரணுக்களுக்குள் ஊடுருவுவதற்கான ஒரு முக்கிய வழிமுறையாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

SARS-CoV-2 இன் S புரதத்தின் மீதான ஆய்வுகள் அதில் நான்கு தேவையற்ற ஃபுரின் பிளவு தளங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன.

சுவாரஸ்யமாக, ஃபுரின் புரோட்டீஸ் நொதிகள் மனித சுவாசக் குழாய் முழுவதும் அதிக அளவில் காணப்படுகின்றன, SARS-CoV-S புரதம் S அதன் பிளவு தளங்களைப் பயன்படுத்தி மனித சுவாசக் குழாயில் உள்ள எபிடெலியல் செல்களை விரைவாகப் பிரித்து அதிக தொற்று மற்றும் நோய்க்கிருமிகளை ஏற்படுத்துமா என்று கேள்வி எழுப்புகிறது.

ஃபுரின் பிளவு தளங்களின் கண்டுபிடிப்பு, SARS-CoV-2 ஏன் மனிதர்களுக்கு மிகவும் தொற்றுநோயானது மற்றும் வைரஸ் முதலில் வௌவால்களிடமிருந்து மனிதர்களுக்கு எவ்வாறு பரவியது என்பது பற்றிய தகவல்களையும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு வழங்குகிறது.

ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு SARS-CoV-2 இன் திரிபுகளை உருவாக்கியது, அதில் வழக்கமான ஃபுரின் பிளவு தளம் இல்லை. அவர்களின் தொடர் சோதனைகளில் இருந்து,இந்த  திரிபுகள்  பலவீனமான தொற்று உடையவை எனினும்  அசல் SARS-CoV-2 க்கு எதிராக மேலும் சில எதிர்ப்பு சக்திகளை வழங்க முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.

இறுதியாக, SARS-CoV-2 இல் உள்ள ஃபுரினின் பிளவு தளம் SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.

ஃபுரின் க்ளீவேஜ் சைட்-எஃப்சிஎஸ்: -

இந்த திரிபு மூலம், பழைய SARS-1 வைரஸ் ஸ்பைக் கிளைகோபுரோட்டீன் ஒரு புதிய தோற்றத்துடன் இணைக்கப்பட்ட ஃபுரின் பிளவு தளத்தை (FCS) கொண்டுள்ளது. ஃபுரின் என்பது ஒரு செரின் புரதமாகும், இது மனித உயிரணுக்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, SARS-CoV-2 ஸ்பைக்கை அதன் இரண்டு துணைக்குழுக்களின் இடைமுகத்தில் பிரிக்கிறது. இது மனித உயிரணுக்களின் கருவில் உள்ள குரோமோசோம் 15 இல் ஒரு மரபணுவில் குறியிடப்பட்டுள்ளது.

ஃபுரினின் புரோட்டீஸ் விசையுடன் செல்களைத் திறக்கும் பாலிபாசிக் ஃபுரோஸ்மைட்டின் பிளவு தளம், பீட்டா கொரோனா வைரஸ், எம்பெகோவைரஸ் மற்றும் மெர்பெகோவைரஸ் உள்ளிட்ட பல வைரஸ்களின் பல்வேறு புரதங்களில் பொதுவாகக் காணப்படுவதில்லை.

இருப்பினும், இந்த தளம் தனித்துவமாக, புதுமையாக அல்லது செயற்கையாக SARS-CoV-2 திரிபு அல்லது Sarbecovirus பரம்பரை பீட்டா கொரோனா வைரஸின் திரிபுக்குள் செருகப்பட்டதா என்பது சந்தேகமே.

ஃபுரின் பிளவு தளத்தின் தோற்றத்தை அடையாளம் காண பயோடெக்னாலஜிக்கல் தகவல் தேசிய மையத்தில் (NCBI) தரவுத்தளத்தில் கிடைக்கும் மரபணு தரவுகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு நடத்தப்பட்டது.

ஃபுரின் என்றால் என்ன?

ஸ்டெராய்டு அல்லாத வலிமருந்துகளின் நச்சுத்தன்மைகள்

நச்சுத்தன்மையின் வடிவங்கள் மற்றும் கடுமையான ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்து (NSAID)களின்  அதிகப்படியான ஆபத்தான அளவுகள் 

சுருக்கம்

படம்-1

ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAID கள்) அவற்றின் வலி நிவாரணி, அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் ஆண்டி பைராட்டிக் (காய்ச்சல் தணிக்கும்)  தன்மைகளுக்காக மிக  பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.  கடுமையான NSAID மருந்துகளை அளவு மீறி உட்கொள்ளும் பெரும்பாலான நோயாளிகள் அறிகுறியற்றவர்களாக இருப்பார்கள் அல்லது சிறிய சுய-கட்டுப்படுத்தும் இரைப்பை குடல் அறிகுறிகளை உடையவர்களாக . இருப்பினும், இவர்களில் கடுமையான NSAID அளவுக்கதிகமான எடுக்கும் நோயாளிகளின்  தீவிர  பின்விளைவுகள் அதிகமாக பதிவாகியுள்ளன. மேலும் வலிப்பு, வளர்சிதை மாற்ற (Metabolic) அமிலத்தன்மை (Acidosis), கோமா மற்றும் கடுமையான சிறுநீரக செயலிழப்பு ஆகியவையும்  இதில் அடங்கும்.

இந்த சிக்கல்களில் தொடர்புடைய அபாயத்தின் அடிப்படையில் NSAID களுக்கு இடையே சில வேறுபாடுகள் இருப்பதாகத் தோன்றுகிறது; குறிப்பாக மெஃபெனாமிக் அமிலம் பொதுவாக வலிப்புகளுடன் தொடர்புடையது. இந்த தீவிர பின் விளைவுகளின்  மேலாண்மை பெரும்பாலும் சுலபமாக   இருந்தாலும்  கடுமையான NSAID நச்சுத்தன்மைக்கு குறிப்பிட்ட மாற்று மருந்துகள் எதுவும் இல்லை.

பின்னணி

ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAID கள்) ஒரு பொதுவான செயல்பாட்டு முறை (சைக்ளோஆக்சிஜனேஸின் மீளக்கூடிய தடுப்பு) கொண்ட கட்டமைப்பு ரீதியாக வேறுபட்ட மருந்துகளின் குழுவாகும். அவை அவற்றின் வலி நிவாரணி, ஆண்டிபிரைடிக் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகளுக்காக பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன; மருந்துச் சீட்டு மற்றும் ஓவர்-தி-கவுன்டர் மருந்துகளாகவும் கிடைக்கின்றன; மற்றும் தனி மருந்து தயாரிப்புகள், கூட்டு வலி நிவாரணி பொருட்கள் மற்றும் இருமல் மற்றும் சளி தயாரிப்புகளாகவும்  கிடைக்கின்றன.

கடுமையான NSAID விஷத்தின் நோயியல்

 NSAID வலி மருந்துகள்  பொதுவாக உலகின் பல பகுதிகளில் அதிக அளவு உட்கொள்ளப்படுகிறது. அமெரிக்கன் அசோசியேஷன் ஆஃப் பாய்சன் கன்ட்ரோல் சென்டர்ஸ்' நேஷனல் பாய்சன் டேட்டா சிஸ்டத்தின் (NPDS) 2009 ஆண்டு அறிக்கை, வயதுவந்த நோயாளிகளில் (10%) கடுமையான அளவுக்கதிகமான உட்கொள்ளப்படும் மருந்துகளில் வலிநிவாரணிகள் மிகவும் பொதுவான வகை மருந்தாகவும், குழந்தை நோயாளிகளுக்கு (9%) இரண்டாவது மிகவும் பொதுவான வகையாகவும் இருப்பதாகக் காட்டுகிறது. . அசெட்டமினோஃபென்(பணடால் ,அல்லது பாராசிட்டமால்) மற்றும்  அதன் கூட்டுப் பொருட்கள் கடுமையான அளவுகளில் (42%)  பொதுவான வலி நிவாரணியாக பயன்படுத்தப்படுவது தெரிந்தது.

NSAIDகள்  வலி நிவாரணிகளில்  33% கடுமையான உட்கொள்ளுதலுக்கு  பங்களிக்கின்றன. இப்யூபுரூஃபன் (ப்ரூபின்)அதிக அளவு (81%) எடுக்கப்படும் மிகவும் பொதுவான NSAID ஆகும், அதைத் தொடர்ந்து நாப்ராக்ஸன் (11%). கடந்த பத்தாண்டுகளில் இந்தத் தரவு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மாறவில்லை.

மருந்தியல்

படம் -2

சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ் (COX-1 & 2) குழுவில் உள்ள என்சைம்கள் NSAID களின் மீளக்கூடிய முடக்கத்திற்கு   ஆளாவதன் விளைவாக NSAID களின் சிகிச்சையில் பல நச்சு விளைவுகள் ஏற்படுகின்றன (படம்-1 & 2). இதனால்  முன்னோடி அமிலமான  அராச்சிடோனிக் அமிலத்திலிருந்து உருவாகும்  ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் மற்றும் த்ரோம்பாக்ஸேன் A2 ஆகியவற்றின் தொகுப்பும்  குறைகிறது.

புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் உடலில் பலவிதமான விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன. அவை காய்ச்சலை உருவாக்க ஹைபோதாலமஸில் உள்ள தெர்மோர்குலேட்டரி மையத்தில் செயல்படுகின்றன. மேலும் இவை அழற்சி ஒழுங்கு  படுத்தும் சுரப்புகளையும்   கட்டுப்பட்டுப்படுத்துவதுடன் வலி இழைகளின் உணர்திறனை ஊக்குவித்தல் ஆகியவற்றில் ஈடுபட்டுள்ளன. எனவே இந்த விளைவுகளை NSAID தடுப்பது, ஆண்டிபிரைடிக் (காய்ச்சல் தணிப்பு) , அழற்சி எதிர்ப்பு மற்றும் வலி நிவாரணம் என NSAIDகளின் சிகிச்சை பல தீய பின் விளைவுகளுக்கு பொறுப்பாகும்.

இருப்பினும், இரைப்பை குடல் மியூகோசல் ஒருமைப்பாடு மற்றும் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தை பராமரிப்பதில் புரோஸ்டாக்லாண்டின்கள் ஒரு ஒருங்கிணைந்த முக்கிய பங்கை  வகிக்கின்றன மற்றும் பிளேட்லெட் திரட்டலை சமப்படுத்துவதிலும்   முக்கிய பங்காற்றுகின்றன.இவற்றை முடக்குவதால்  ஏற்படும் எதிர் விளைவுகள்  NSAID களின் சிகிச்சை பயன்பாட்டில் காணப்படும் பல பாதகங்களுக்கு  காரணமாகின்றன - குறிப்பாக டிஸ்பெப்சியா, இரைப்பை / சிறுகுடல் புண் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு. NSAID கள்  இரைப்பை குடல் பகுதிகளில்  பாதகமான விளைவுகளை  ஏற்படுத்தக்காரணம் ,  அவை வயிற்றில்  சைட்டோபுரோடெக்டிவ் (வயிற்றின் உட்சுவர் செல்களை பாதுகாக்கும்) புரோஸ்டாக்லாண்டிகள்   உருவாவதைத் தடுக்கின்றன.

பெரும்பாலான NSAID கள்  சைக்ளோஆக்சிஜனேஸின் இரு வகைகளின்  (COX-1 & COX-2) மூலமாகவும் பொதுவாக   (UNSPECIFIED) செயல்படுகின்றன. 1990 களின் முற்பகுதியில், சைக்ளோஆக்சிஜனேஸின் இரண்டு ஐசோஎன்சைம்கள் (COX-1 மற்றும் COX-2) கண்டறியப்பட்டன.  COX-1 உடல் முழுவதும் உள்ள பெரும்பாலான திசுக்களில் நிரந்தரமாக உள்ளது, அதே நேரத்தில் COX-2 அழற்சி காரணிகளால்  தற்காலிகமாக உருவாக்கப்படுகிறது.

இதன் வெளிச்சத்தில், சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட NSAIDகள் COX-2 ஐசோஎன்சைமில் மிகவும் குறிப்பாக செயல்படும்  நோக்கத்துடன் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன. இருப்பினும், சமீபத்திய பல ஆய்வுகள் COX-2 மூலம்  குறிப்பாக செயல்படும்  NSAID களின் (எ.கா.) ரோஃபெகாக்சிப், செலிகாக்ஸிப்  சிகிச்சைப் பயன்பாடு இருதய நோயுடன்  தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகின்றன .

செரிமானம், உறிஞ்சுதல், தன்மயமாதல் மற்றும் வளர்சிதை  மாற்றம் 

NSAID கள் வாய்வழியே  விரைவாக உறிஞ்சப்படுகின்றன, நிலையான வெளியீட்டு தயாரிப்புகளை (Stable Releasing Preparations) உட்கொண்ட 2 மணி நேரத்திற்குள் உச்ச செறிவு (Peak blood level) ஏற்படுகிறது. அதே சமயம் நீடித்த வெளியீடு மற்றும் குடல்-பூசப்பட்ட தயாரிப்புகள் (Delayed Release & Enteric Coated Preparations) உட்கொண்ட 2-5 மணி நேரத்திற்குள்  பொதுவாக உச்ச செறிவுகளை அடைகின்றன.  நாப்ராக்ஸன் மற்றும் மெஃபெனாமிக் அமிலம் உட்பட பல NSAID களின் இயக்கவியலை மாற்றியமைக்க சூப்பர் தெரபியூடிக் டோஸ்களை (Super Therapeutic Doses) உட்கொள்வது அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. காரணம் அந்த டோஸ்கள்  உறிஞ்சுதலை நீடிக்கின்றன  மற்றும் உச்சநிலையை அடைவதை தாமதப்படுத்துகின்றன. 

NSAIDகள் பலவீனமான அமிலத்தன்மை கொண்டவை மற்றும் 90% கும் மேல்  புரத பிணைப்பு (>90% Albumin Bound) கொண்டவை ,அதனால் இதன்  விநியோகத்தின் குறைந்த அளவு, தோராயமாக 0.1-0.2 L/kg ஆகும். இதன்  வளர்சிதை மாற்றம் முக்கியமாக கல்லீரலில் ஆக்சிஜனேற்றம் (oxidation) மற்றும் இணைப்பதன் (Conjugation) மூலம் நிகழ்கிறது, 10%-20% க்கும் குறைவான  NSAID கள் எவ்வித வளர் சிதை மாற்றமும் இல்லாமல்  சிறுநீரகங்கள் வழியே வெளியேற்றப்படுகின்றன.  

நச்சுத்தன்மையின் இயக்கமுறைகள் (MECHANISMS OF TOXICITY)  

அளவுக்கதிகமாக NSAIDகளின் நச்சுத்தன்மையின் பொறிமுறையானது, COX-1 இன் அதிகப்படியான தடுப்பு மற்றும் ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் தொகுப்பு குறைவதன் விளைவாக முக்கியமாக தோன்றுகிறது. கடுமையான NSAID நச்சுத்தன்மையில் காணப்படும் வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை COX தடுப்புடன் தொடர்புடையது அல்ல, ஆனால் அது அமில வளர்சிதை மாற்றங்களின் அமிலக் கழிவுகளின்  திரட்சியுடன் தொடர்புடையது.  இரைப்பை குடல், சிறுநீரகம் மற்றும் மத்திய நரம்பு மண்டலங்கள் (CNS) ஆகியவை சிகிச்சைப் பயன்பாடு மற்றும்  அளவுக்கதிகமான பயன்பாடு ஆகியவற்றில் முக்கியமாக பாதிக்கப்படுகின்றன.

இரைப்பை மற்றும்  குடல் (GI) பாதிப்புகள் இரண்டு விதமான  வழிகளில்  நிகழ்கின்றன.  ப்ரோஸ்டாக்லாண்டின் தடுப்பு  இரைப்பையின் உட்சுவரை பாதுகாக்கும் மியூகஸ் போன்ற பிசுபிசுப்பு  மற்றும் பைகார்பனேட் தொகுப்பு ஆகியவற்றை குறைக்கிறது, இரைப்பை இரத்த ஓட்டம் குறைகிறது மற்றும் அமில உற்பத்தி மேம்படுகிறது. NSAID களின்  இரைப்பை பாதிக்கும் தன்மை மியூகஸ் சுரப்பிக்கு உண்டாக்கப்படும் நேரடியான  சைட்டோடாக்ஸிக் அல்லது திசு சேதத்தினால்தான்  என்றும் அறியப்ப்பட்டுள்ளது . நாள்பட்ட பயன்பாட்டில் குமட்டல் மற்றும் லேசான மேல்மட்ட இரைப்பை அசௌகரியம்  இரைப்பை/ மற்றும் முன் சிறுகுடல் புண்,  இரைப்பை குடல் இரத்தக்கசிவு வரையிலான இரைப்பை குடல் 

பாதிப்புகளுக்கு வழிகோலுகிறது.

NSAID களின் சிகிச்சைப் பயன்பாடு மற்றும் NSAID அதிகப்படியான அளவு ஆகியவற்றில் காணப்படும் சிறுநீரக பிரதிகூலங்கள் சிறுநீரக தமனிகளில் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களினால்  ஏற்படும் இரத்த குழாய் விரிவாக்க விளைவுகளுடன் தொடர்புடையது. சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தின் இயல்பான உடலியல் கட்டுப்பாட்டைக் கொண்ட நோயாளிகளில், NSAID சிறுநீரக பாதிப்பு  சிகிச்சை அளவுகளில் ஏற்பட வாய்ப்பில்லை, ஏனெனில் சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தைப் பாதுகாப்பதில் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களின் பங்கு மிகக் குறைவு.

இருப்பினும், குறைந்த இரத்த அளவு உள்ள நோயாளிகளில் (எ.கா., அதிகப்படியான வாந்தியுடன் தொடர்புடையது) அல்லது அதிக அளவு ஆஞ்சியோடென்சின் (எ.கா., இதய செயலிழப்பு அல்லது சிரோசிஸ் உள்ள நோயாளிகள்), போதுமான சிறுநீரக இரத்த ஓட்டத்தை பராமரிக்க புரோஸ்டாக்லாண்டின் பங்களிக்கிறது. அத்தகைய நோயாளிகளில், குளோமருலர் வடிகட்டுதல் விகிதங்களை பராமரிக்க உதவும் புரோஸ்டாக்லாண்டின்களை தடுப்பது தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும்  சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கும்.. நாள்பட்ட NSAIDபயன்பாடு செல் இடைநிலை நெஃப்ரிடிஸுக்கு  வழிவகுக்கும் (Interstitial Nephritis).

இரத்தத்தில் அதிக நேர் மின்  அயனி வெளிப்பாடு  (Excess Anionic Release),மற்றும்  வளர்சிதை மாற்ற அமிலத்தன்மை ஆகியவை NSAID களின் அதிகப்படியான உட்கொள்ளுதலை தொடர்ந்து அறியப்படுகிறது . வாந்தி மற்றும் ஆல்கஹால் உட்கொள்வதன் மூலமும் அமிலத்தன்மை அதிகரிக்கலாம்

COX-1 இன் தடுப்பு த்ரோம்பாக்ஸேன்-A2 உருவாவதைக் குறைப்பதால், பிளேட்லெட் திரட்டலையும் பாதிக்கிறது. இது ஒரே நேரத்தில் ஆன்டிகோகுலண்ட் (Anticoagulant-இரத்தம் உறைவதை தடுப்பது) அல்லது ஆன்டிபிளேட்லெட் சிகிச்சைகளைப் பெறும் நோயாளிகளுக்கு தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகிறது, எனவே இவர்களுக்கு  அதிக அளவு இரத்தப்போக்கு அதிகரிக்கும் அபாயத்தை உருவாக்குகிறது. 

 NSAID-யின்  மிகைத்த அளவு நச்சுத்தன்மையின் வடிவங்கள்

NSAID களின்  கடுமையான நச்சுத்தன்மையின் விளைவாக கடுமையான விஷம் மற்றும் இறப்பு என்பது மிகவும் அரிதானவை. பெரும்பாலான சம்பவங்கள் அறிகுறியற்றவை அல்லது சிறிய இரைப்பை குடல் அறிகுறிகளை மட்டுமே உருவாக்குகின்றன.

இருப்பினும், மெஃபெனாமிக் அமிலத்தின் அதிகப்படியான அளவு பற்றிய பல அறிக்கைகள், இந்த மருந்தின் தீவிர அளவுக்கதிகமான அளவுகளில் வலிப்புத்தாக்கங்களைத் தூண்டுவது குறித்து பதிவாகியுள்ளன . மிக பெரிய அளவில்  NSAID யின் அளவுமீறிய பயன்பாடு  சில நோயாளிகளில், சிறுநீரக செயலிழப்பு, அமிலம்/அடிப்படை கோளாறுகள் மற்றும் CNS நச்சுத்தன்மை உள்ளிட்ட குறிப்பிடத்தக்க மருத்துவ சம்பவங்களை ஏற்படுத்தி உள்ளன.. தனி NSAID உட்செலுத்தலில் இறப்புகளும் பதிவாகியுள்ளன என்பது முக்கியம்.

 

 தெரு நாய்கள் -ஒரு சமூக தீமை

கடி நாயின் வெறி 

தெருநாய்கள் ரேபிஸ் நோயின் கேரியர்களாக பார்க்கப்படுகின்றன

எல்லா நாய்களுக்கும் ரேபிஸ் இல்லை என்றாலும், எல்லா நாய் கடிகளுக்கும் கண்டிப்பாக சிகிச்சை அளிக்கப்பட வேண்டும் - முந்தைய ஆண்டில் நாய்க்கு ரேபிஸ் தடுப்பூசி போடப்படாவிட்டால்.

தெருநாய்கள் கடிக்கும்

ஆச்சரியப்படும் விதமாக, தங்கள் சொந்த செல்லப்பிராணிகளை நேசிக்கும் பலர் உள்ளனர், ஆனால் தெருநாய்கள் மீது மிகவும் எச்சரிக்கையாக இருக்கிறார்கள். அவர்களின் காரணங்கள் தெரு நாய்கள், அழுக்கு பிடித்தவை , சிதைந்தவை, நம்ப முடியாதவை என்ற பொதுவான நம்பிக்கைகளில் இருந்து வரலாம். ஒரு நாய் அல்லது நாய் கூட்டம் எப்படி ஒரு குழந்தையை கொடூரமாக தாக்கியது என்பது சமூக ஊடகங்களில் வைரலான கதைகள் இந்த வகையான நடத்தைக்கு ஒரு பெரிய காரணம்.

தெருநாய்கள் தொல்லையா?

தெருநாய்களுக்கு உணவு உண்ணும் உரிமையும், குடிமக்களுக்கு சமூக நாய்களுக்கு உணவளிக்கும் உரிமையும் உள்ளது மற்றும் அது பிறர் மீது தலையிடாதவாறும், பிறருக்கு துன்புறுத்தல் அல்லது தொல்லைகளை ஏற்படுத்தாதவாறும் எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும்.என டெல்லி உயர்நீதிமன்றம் கூறியுள்ளது (01,ஜூலை 2021) 

ஆனால் கோர்ட் தீர்ப்பை பகுதி மட்டும் எடுத்துக்கொண்டு சில நாய்ப்பிரியர்கள் தாங்கள் வீட்டில் வளரும் ஆடு கோழி போன்ற வளர்ப்புப்பிராணிகளுக்கு பாதுகாப்பு வேண்டும் என்பதற்காக தெருநாய்களை பழக்கி தங்கள் வீடு இருக்கும் பகுதிகளில் அலைய விடுகிறார்கள். அது அந்த பகுதியில் வசிக்கும் மற்றவர்களுக்கு பெரும் தொல்லையும் கஷ்டமும் கொடுப்பது பற்றி அந்த நாய் பிரியர்கள் கொஞ்சமும் கவலைப்படுவதில்லை. அந்த வார்டு கெளன்சிலர்களிடம் முறையிட்டால் அவர்களும் லஞ்சத்துக்காகவும் கள்ள ஓட்டுக்காகவும் நாய் பிரியர்களுக்கு சாதகமாகவே இருக்கிறார்கள். இன்னும் அழுத்தமாக கேட்டால் சட்டம் பேசுகிறார்கள். ஆனால் கோர்ட் என்ன சொல்லுகிறது தெருநாய்களை பராமரிப்பது அது மற்றவர்களுக்கு தொல்லை கொடுக்காத நிலையில்தான் என்கிறது சட்டம். அப்படி அது தொல்லை கொடுக்கும் பட்சத்தில் முனிசிபாலிட்டி அதை பிடித்து அப்புறப்படுத்தவேண்டும் என்பதுதான் அதன் நியதி. ஆனால் பொறுப்பிலுள்ளவர்கள் அதை செய்வதில்லை. எத்தனை முதியவர்கள் குழந்தைகள் இரவு நேரங்களில் வெளியே நடமாட முடியாமலும் தூங்க முடியாமலும் தவிக்கிறார்கள். நிச்சயம் இந்த கௌன்சிலர்கள் அவர்களின் சாபத்தைத்தான் கையேந்தவேண்டும். லஞ்சமும் கள்ளஓட்டும் வாங்கி பணமும் பொருளும் சம்பாதித்து இந்த நிலையற்ற வாழ்வில் ஒரு மயிரையும் புடுங்க முடியாது. நிச்சயம் இறைவன் அதில் அருள் இல்லாமல் ஆக்கிவிடுமான்.

இம்யூனோகுளோபுலின் ஈ (IgE) முழு விபரங்கள்

இம்யூனோகுளோபுலின் ஈ 

                                                                                 

படம் :1
ஒவ்வாமை மெக்கானிசம்கள் 

                                                                                                                          

சாரம் 

இம்யூனோகுளோபுலின் ஈ (IgE) என்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் உற்பத்தி செய்யப்படும் ஒரு வகை ஆன்டிபாடிகள் (Antibodies) ஆகும். 

உங்களுக்கு ஒவ்வாமை இருந்தால், உங்கள் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு இம்யூனோகுளோபுலின் ஈ (IgE) எனப்படும் ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்வதன் மூலம் ஒவ்வாமைக்கு அதிகமாக வினைபுரிகிறது. இந்த ஆன்டிபாடிகள் ரசாயனங்களை வெளியிடும் செல்களுக்குச் சென்று, ஒவ்வாமை எதிர்வினையை ஏற்படுத்துகிறது. இந்த எதிர்வினை பொதுவாக மூக்கு, நுரையீரல், தொண்டை அல்லது தோலில் அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகிறது.

ஒவ்வொரு வகை IgE க்கும் ஒவ்வொரு வகை ஒவ்வாமைக்கும் ஒரு குறிப்பிட்ட "ரேடார்" உள்ளது. அதனால்தான் சிலருக்கு பூனை பொடுகு மட்டும் ஒவ்வாமையாக  உள்ளது (பூனை பொடுகுக்கு மட்டும் ஒவ்வாமை உண்டாக்கும் குறிப்பிட்ட IgE ஆன்டிபாடிகள் மட்டுமே அவர்களிடம் உள்ளது); இன்னும் மற்ற  பலருக்கு   பல வகையான IgE ஆன்டிபாடிகள் இருப்பதால் அவர்களுக்கு  பல ஒவ்வாமைகளும்,  ஒவ்வாமை எதிர்வினைகளும் உள்ளன.

முழு விபரங்கள் 

இம்யூனோகுளோபுலின் E (IgE) என்பது பாலூட்டிகளில் மட்டுமே காணப்படும் ஒரு வகை ஆன்டிபாடி . இந்த IgE ஆன்டிபாடி நிணநீர் முண்டுகளிலுள்ள  பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் பல மோனோமர்களாக  ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. IgE இன் மோனோமர்கள் இரண்டு கனமான சங்கிலிகள் (ε சங்கிலி) மற்றும் இரண்டு ஒளி சங்கிலிகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, ε சங்கிலியில் நான்கு Ig-போன்ற நிலையான டொமைன்கள் (Cε1-Cε4) உள்ளன. ஸ்கிஸ்டோசோமா மான்சோனி, ட்ரிச்சினெல்லா ஸ்பைரலிஸ், மற்றும் ஃபாசியோலா ஹெபாடிகா உள்ளிட்ட சில ஒட்டுண்ணிப் புழுக்களால் ஏற்படும் நோய்த்தொற்றுக்கு எதிரான நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியில் IgE ஒரு முக்கிய பகுதியாக கருதப்படுகிறது. 

ஒவ்வாமை ஆஸ்துமா, பெரும்பாலான வகையான சைனசிடிஸ், ஒவ்வாமை நாசியழற்சி, உணவு ஒவ்வாமை மற்றும் குறிப்பிட்ட வகையான நாள்பட்ட சொறி  (Urticaria) மற்றும் அடோபிக் டெர்மடிடிஸ் போன்ற பல்வேறு ஒவ்வாமை நோய்களில் வெளிப்படும் ஒரு வகை  ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டியிலும் IgE  முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது. மருந்துகளுக்கு அனாபிலாக்டிக் எதிர்வினைகள் (Anaphylactic Reactions To Drugs) , தேனீக்கள் கொட்டுதல் மற்றும் டிசென்சிடைசேஷன் இம்யூனோதெரபியில் பயன்படுத்தப்படும் ஆன்டிஜென் தயாரிப்புகள் போன்ற ஒவ்வாமைக்கான காரணிகளை ஒடுக்குவதிலும்  IgE முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

IgE இரத்த அளவு எதைக் குறிக்கிறது?

ஒவ்வாமை அல்லது அலர்ஜி  இரத்த பரிசோதனைகள், இரத்தத்தில் உள்ள IgE ஆன்டிபாடிகளின் அளவை அளவிடுகின்றன. ஒரு சிறிய அளவு IgE ஆன்டிபாடிகள் இயல்பானவை. அதிக அளவு IgE இருந்தால் உங்களுக்கு அலர்ஜி இருப்பதாக அர்த்தம்.

IgE அதிகமாக இருந்தால் என்ன ஆகும்?

இரத்தத்தில் பொதுவாக சிறிய அளவு IgE ஆன்டிபாடிகள் இருக்கும். அதிக அளவு, ஒவ்வாமைக்கு உடல் அதிகமாக எதிர்வினையாற்றுகிறது என்பதற்கான அறிகுறியாக இருக்கலாம், இது ஒரு ஒவ்வாமை எதிர்வினைக்கு வழிவகுக்கும். உடல் ஒரு ஒட்டுண்ணி மற்றும் சில நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நிலையில் இருந்து தொற்றுக்கு எதிராக போராடும் போது IgE அளவுகள் அதிகமாக இருக்கும்.

IgE இன் செயல்பாடு என்ன?

ஒவ்வாமை நோய்களின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், குறிப்பாக மாஸ்ட் செல்/பாசோபில் செயல்படுத்தல் மற்றும் ஆன்டிஜென் தாக்குதகில்  ஆகியவற்றில் IgE முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. IgE என்பது மனித இம்யூனோகுளோபின்களின் ஐந்து ஐசோடைப்புகளில் ஒன்றாகும்: IgG, IgA, IgM, IgD மற்ற நான்குகளாகும்.

IgE எதனால் ஏற்படுகிறது?

IgE ஆனது ஆன்டிஜென் நுழையும் இடத்தை வடிகட்டும் நிணநீர் முனைகளில் அமைந்துள்ள பிளாஸ்மா செல்கள் அல்லது உடலுக்குள் , ஒவ்வாமை எதிர்விளைவுகளின் இடங்களில், வீக்கமடைந்த திசுக்களில் வளரும் முளை மையங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட பிளாஸ்மா செல்கள் மூலம் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது.

உயர் IgE இன் சிகிச்சை என்ன?

Omalizumab (Xolair®) என்பது இப்போது கிடைக்கும் IgE எதிர்ப்பு மருந்து. Xolair இயற்கையான ஆன்டிபாடிகளைப் போலவே தயாரிக்கப்படுகிறது மற்றும் பெரும்பாலான IgE ஐப் பிடிக்கவும், ஒவ்வாமை எதிர்வினையைத் தடுக்கவும் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.

ஆஸ்துமாவுக்கான IgE அளவு என்ன?

முடிவுகள்: சராசரி IgE அளவுகள் சாதாரண மக்களில் 151.95 IU/ml முதல் இருக்கும் இதன் அளவு  கடுமையான ஆஸ்துமா நோயாளிகளில் 1045.32 IU/ml வரை உயரும் . 

என்ன நோய்கள் அதிக IgE ஐ ஏற்படுத்துகின்றன?

மொத்த சீரம் IgE இன் உயர் நிலைகள் ஒவ்வாமை மூச்சுக்குழாய் ஆஸ்பெர்கில்லோசிஸ் (ABPA), ஒட்டுண்ணி நோய், அடோபிக் டெர்மடிடிஸ், வயதுவந்தவர்களில்  எச்ஐவி தொற்று, ஹைப்பர்-ஐஜிஇ (ஜாபின்) நோய்க்குறி, செசரிஸ் நோய்க்குறி, IgE மைலோமா மற்றும் கிமுராஸ் நோய் உட்பட பல நோய்களுடன் தொடர்புடையவை.

எந்த உணவு IgE அளவைக் குறைக்கிறது?

இந்த 7 உணவுகள் பருவகால ஒவ்வாமை அறிகுறிகளைத் தணிக்க உதவும்

இஞ்சி. பல விரும்பத்தகாத ஒவ்வாமை அறிகுறிகள் நாசி பத்திகள், கண்கள் மற்றும் தொண்டையில் வீக்கம் மற்றும் எரிச்சல் போன்ற அழற்சி சிக்கல்களிலிருந்து இஞ்சி நிவாரணம் தருகிறது....

தேனீ மகரந்தம். ...

சிட்ரஸ் பழங்கள். ...

மஞ்சள். ...

தக்காளி. ...

சால்மன் மற்றும் பிற எண்ணெய் மீன். ...

வெங்காயம்.

செயல்பாடுகள்

ஒட்டுண்ணி கருதுகோள்:-

IgE ஐசோடைப், ஹெல்மின்த்ஸ் (Schistosoma) போன்ற ஒட்டுண்ணிகளுக்கு எதிரான பாதுகாப்பில் basophils மற்றும் மாஸ்ட் செல்களுடன் இணைந்து உருவாகுகிறது, ஆனால் பாக்டீரியா தொற்றுகளிலும் கூட பயனுள்ளதாக இருக்கலாம் .[சான்று இல்லை] Schistosoma மான்சோனியால் உடல் பாதிக்கப்படும்போது IgE அளவு இரத்தத்தில் அதிகரிக்கிறது என்று தொற்றுநோயியல் ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. மேலும்  நெகேட்டர் அமெரிக்கனஸ் (Necator americanus), மற்றும் நூற்புழுக்கள் (Threadworms) தொற்றுகளினாலும் IgE இரத்தத்தில் அதிகரிக்கிறது என்று அந்த ஆய்வு கூறுகிறது.மேலும்  மனிதர்களில். நுரையீரலில் இருந்து கொக்கிப்புழுக்களை (Hookworms) அகற்றுவதில் IgE மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கிறது.

ஒவ்வாமை நோயின் நச்சு கருதுகோள்

1981 இல் Margie Profet என்பவர்  உடலின் ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள் உடலினுள் நுழையும்  விஷங்களுக்கு எதிராக உடலை பாதுகாப்பதற்கான கடைசி வரிசையாக இருப்பதாக பரிந்துரைத்தார். அந்த நேரத்தில் சர்ச்சைக்குரியதாக இருந்தபோதிலும், புதிய ஆய்வு, கொடிய நச்சுகளுக்கு எதிராக ஒரு தற்காப்பாகவே  ஒவ்வாமை வினைகள் உள்ளன  என்ற ப்ரொஃபெட்டின் சில சிந்தனைகளை ஆதரிக்கிறது.

புற்றுநோய்:-

இது இன்னும் நன்கு புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் புற்றுநோயை ஏற்றுக்கொள்ளும் தன்மையில்  IgE முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம், இதில் செல்களுக்கு எதிராக வலுவான சைட்டோடாக்ஸிக் தன்மையை  தூண்டுவது, ஆனால் ஆரம்பகால புற்றுநோய் குறிப்பான்களை சிறிய அளவில் மட்டுமே இது காண்பிக்கும். இது இப்படியென்றால், ஓமலிசுமாப் (Omalizumab)  போன்ற IgE எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் சில விரும்பத்தகாத பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும்.

நோயில் பங்கு

மரபுவழித் தோல் அழற்சி அல்லது ஒவ்வாமை உள்ள  நபர்களின் இரத்தத்தில் IgE சாதாரண அளவை விட பத்து மடங்கு அதிகமாக இருக்கலாம் (அதிக-IgE நோய்க்குறியால் பாதிக்கப்பட்டவர்களைப் போலவே). இருப்பினும், ஆஸ்துமா நோயாளிகளில் அவர்களின் இரத்தத்தில் சாதாரண IgE அளவுகள் இருப்பது ஆஸ்துமா போன்ற அறிகுறிகள் தோன்றுவதற்கு  அவசியமாக இருக்காது-சமீபத்திய ஆராய்ச்சி IgE உற்பத்தியானது நாசி சளிச்சுரப்பியில் உள் பகுதியில்  ஏற்படலாம் என்று காட்டியுள்ளது.

IgE ஒரு குறிப்பிட்ட ஒவ்வாமை பொருளை   அடையாளம் காணக்கூடியதாக இருக்குமானால்   (பொதுவாக  டஸ்ட் மைட் என்ற தூசிப்பூச்சிகள் டெர் பி 1, கேட் ஃபெல் டி 1, புல் அல்லது ராக்வீட் மகரந்தம் போன்ற ஒரு புரதம்) அதன் உயர்-தொடர்பு ஏற்பியான FcεRI உடன் ஒரு தனித்துவமான நீண்டகால தொடர்பை கொண்டிருக்கும். அந்த ஏற்பிகளை IgE தூண்டுவதன் மூலம்  அழற்சி எதிர்வினைகளை உண்டாக்கும்  திறன் கொண்ட பாசோபில்கள் மற்றும் மாஸ்ட் செல்கள் தூண்டப்பட்டு , ஹிஸ்டமைன், லுகோட்ரியன்கள் மற்றும் சில இன்டர்லூகின்கள் போன்ற இரசாயனங்களை வெளியிடத் தயாராகின்றன. இந்த இரசாயனங்கள் நம்மிடம்  ஒவ்வாமையுடன் தொடர்புபடுத்தும் பல அறிகுறிகளை ஏற்படுத்துகின்றன, அதாவது காற்றுப்பாதை சுருக்கம் மற்றும் சளி போன்றவை ஏற்படுகின்றன. உடல் மற்றும் தோல் அழிவு நோய் அல்லது மண்டலிய செம்முருடு என்ற 

SLE  (Systemic Lupus Erythematosus), முடக்கு வாதம் (RA), மற்றும் தடிப்புத் தோல் அழற்சி (Psoriasis) போன்ற பல்வேறு தன்னுடல் தாக்கக் கோளாறுகளில் (Autoimmune Defects), IgE இரத்தத்தில் உயர்வதாக    அறியப்படுகிறது.மேலும் SLE மற்றும் RA இல் அதிக உணர்திறன் எதிர்வினையை IgE  வெளிப்படுத்துவதன் மூலம் நோயின்  முக்கியத்துவம் உணரப்படுகிறது .

ஆன்டிபாடி-சுரக்கும் பிளாஸ்மா செல்களை நோக்கி  B செல் தூண்டுதலை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் IgE அளவைக் கட்டுப்படுத்துவது, "குறைந்த தொடர்பு" ஏற்பி FcεRII அல்லது CD23 ஐ உள்ளடக்கியதாக கருதப்படுகிறது. மேலும்  CD23 எளிதாக்கப்பட்ட ஆன்டிஜென் வெளிப்பாட்டை அனுமதிக்கலாம், இதன் மூலம் CD23 ஐ வெளிப்படுத்தும் B செல்கள் குறிப்பிட்ட T ஹெல்பர் செல்களுக்கு ஒவ்வாமையை வெளிப்படுத்தும் (மற்றும் தூண்டும்) ஒரு IgE-சார்ந்த பொறிமுறையை தர ஏதுவாகிறது. இது T-h2 ஹெல்பர்  செல்களுடைய அலர்ஜி தாக்கத்தை  நிரந்தரமாக்குகிறது. அத்துடன்  இதன் தனிச்சிறப்புகளில் ஒன்று IgE போன்ற அதிக ஆன்டிபாடிகளை உற்பத்தி செய்வது.

நோயறிதலில் பங்கு

ஒரு நபரின் மருத்துவ வரலாற்றை மறுபரிசீலனை செய்வதன் மூலமும், தோல் அல்லது இரத்தப் பரிசோதனையின் போது ஒவ்வாமையை உண்டாக்கும் -குறிப்பிட்ட IgE இருப்பதற்கான உறுதியான முடிவைக் கண்டறிவதன் மூலமும் ஒவ்வாமையைக் கண்டறிதல் பெரும்பாலும் செய்யப்படுகிறது. குறிப்பிட்ட IgE சோதனையானது ஒவ்வாமை கண்டறிதலுக்கான நிரூபிக்கப்பட்ட சோதனையாகும்; கண்மூடித்தனமான IgE சோதனை அல்லது இம்யூனோகுளோபுலின் G (IgG) க்கான சோதனை ஒவ்வாமை கண்டறிதலை நிரூபிக்கும்  என்பதற்கு  சான்றுகள் இல்லை .

IgE பாதையை குறிவைக்கும் மருந்துகள்

ஆல்பா முதல் ஓமிக்ரான் வரை:

ஆல்பா முதல் ஓமிக்ரான் வரை: கரோனா வைரஸ் மாறுபாடுகளைப் பற்றி நீங்கள் தெரிந்து கொள்ள வேண்டிய அனைத்தும்

SARS-CoV-2 வைரஸ் முதன்முதலில் 2019 இன் பிற்பகுதியில் சீனாவின் வுஹானில் தோன்றியதிலிருந்து, அதன் மரபணுப் பொருள் பல மாற்றங்களைச் சந்தித்துள்ளது, அவற்றில் சில அது எவ்வளவு எளிதில் பரவுகிறது, அது ஏற்படுத்தும் நோயின் தீவிரம் மற்றும் COVID இன் செயல்திறன் COVID -19 தடுப்பூசிகள், நோய் கண்டறிதல் மற்றும் அதற்கு எதிரான சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றை மாற்றியுள்ளது.

இந்த மாற்றங்கள், அல்லது பிறழ்வுகள், ஒரு வைரஸ் தன்னைப் பிரதிபலிக்கும் போது அல்லது நகலெடுக்கும்போது ஏற்படும். இந்த வழியில் மாற்றப்பட்ட ஒரு வைரஸ் ஒரு மாறுபாடு (Variant) என குறிப்பிடப்படுகிறது.

மற்ற வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஓமிக்ரான் ஒருவரிடமிருந்து மற்ற நபருக்கு எளிதில் பரவுகிறதா அல்லது அதனுடய தொற்று மிகவும் கடுமையான நோயை ஏற்படுத்துமா என்பது இன்னும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை.

இந்த மாற்றங்களில் சில வைரஸ் எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதில் எந்த தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை என்றாலும், மற்ற மாற்றங்கள்  அதன் சில பண்புகளை பாதிக்கலாம். வைரஸுக்கு சாதகமாக இருக்கும் அந்த மாற்றங்கள் அதிகமாக பரவ முனைகின்றன, அதாவது அவற்றைக் கொண்டிருக்கும் மாறுபாடுகள் (Variants) காலப்போக்கில் மற்ற புழங்கும் மாறுபாடுகளை படிப்படியாக மாற்றுகின்றன.

ஆபத்தான பிறழ்வுகள் (Dangerous Mutations)

இந்த மாறுபாடுகளில் (Variants) ஒன்று அதன் பரவலை பாதிக்கும் என்று கணிக்கப்படும் மரபணு குறிப்பான்களைக் (Genetic Markers) கொண்டிருந்தால், நோய் கண்டறிதல், சிகிச்சைகள் அல்லது தடுப்பூசிகள் எவ்வளவு சிறப்பாகச் செயல்படுகின்றன, அல்லது நோயாளிகளின் அதிகரித்த விகிதத்திற்கு அவை காரணமாகத் தோன்றினால், அதை  "ஆர்வத்தின் மாறுபாடு" (Variant of Interest) என்று பெயரிடலாம். ஆனால் "கவலையின் அல்லது ஆபத்தான  மாறுபாடு" என்னும் (Variant of Concern)  இந்த அளவுகோல்களை பூர்த்தி செய்வதோடு , மிகவும் தொற்றுநோயாக இருப்பது, மிகவும் கடுமையான நோயை ஏற்படுத்துவது அல்லது பொது சுகாதார நடவடிக்கைகள், தடுப்பூசிகள், நோயறிதல் சோதனைகள் மற்றும்/அல்லது சிகிச்சை முறைகள் ஆகியவற்றில் குறையாக பாதிப்புகளை ஏற்படுத்துவதற்கான  ஆதாரங்களையும் காட்டுகிறது. மொத்தத்தில் 

மாறுபாடுகள் அல்லது வேரியன்ட்களில் உண்டாகும் மரபணு மாற்றங்கள்தான் நோய்த்தன்மையையும் பரவும் சக்தியையும் தீர்மானிக்கிறது.

கவலையின் அல்லது ஆபத்தான மாறுபாடுகள்

WHO மற்றும் அதன் சர்வதேச நிபுணர்களின் நெட்வொர்க்குகளால் கண்காணிக்கப்படும் தற்போதைய கவலையின் மாறுபாடுகள் பற்றிய சமீபத்திய தகவலின் ரவுண்ட்-அப் இங்கே:

ஆல்பா (பி.1.1.7)

யுனைடெட் கிங்டமில் முதன்முதலில் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் டிசம்பர் 2020 இல் கவலைக்குரிய ஒரு மாறுபாட்டை உண்டாக்கியது, ஆல்பா இப்போது உலகளவில் 192 இடங்களில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது (3 டிசம்பர் 2021 நிலவரப்படி). இது ஸ்பைக் புரதத்தில் பல முக்கிய பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது - மனித உயிரணுக்களுக்கு நுழைவதற்கு வைரஸ் பயன்படுத்தும் திறவுகோல் - இது அசல் வுஹான் விகாரத்தில்  (Wuhan Strain )  அதைக் உறுதியாக்குகிறது . ஒன்று N501Y பிறழ்வு, இது செல்லுலார் ஏற்பிகளுடன் ஸ்பைக் புரத பிணைப்பை மேம்படுத்துகிறது, இது வைரஸை மேலும் தொற்றக்கூடியதாக மாற்றுகிறது. இது மேலும் D614G பிறழ்வையும் கொண்டுள்ளது. இது வைரஸ் நகலெடுப்பு மற்றும் P681H பிறழ்வை மேம்படுத்தும் தோற்றத்தை ஏற்படுத்தினாலும் , இதன் செயல்பாடு தெளிவாக இல்லை, ஆனால் இது பல முறை தன்னிச்சையாக வெளிப்டுத்துகிறது.

ஆய்வுகளுக்கு இடையே கணிசமான வேறுபாடுகள்  இருந்தாலும், அசல் வுஹான் விகாரத்தை விட ஆல்பா 50% அதிகமாக பரவக்கூடியதாக (தொற்று) மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. இது அதிகரித்த நோயின் தீவிரத்துடன் தொடர்புடையதாக கருதப்படுகிறது, இருப்பினும் இது பற்றிய தரவுகள் ஏற்றத்தாழ்வுகளுடன் உள்ளன.. ஆனால் அதிசயமாக , COVID-19 தடுப்பூசிகள் மற்றும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி சிகிச்சைகள் இதற்கு எதிராக மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கின்றன என்று கூறுகிறார்கள்(?)

கூடுதல் E484K பிறழ்வைக் கொண்ட ஆல்பா மாறுபாட்டின் பரவலையும் WHO கண்காணித்து வருகிறது. இந்த பிறழ்வு தடுப்பூசி அல்லது முந்தைய நோய்த்தொற்றின் மூலம் உருவாகும்  ஆன்டிபாடிகளை சிதைத்து  தவிர்ப்பதன் மூலம் உடலின் நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்பை எதிர்த்து  கடந்து செல்ல வைரஸிற்கு உதவக்கூடும்.

பீட்டா (பி.1.351)

பீட்டா மாறுபாடு முதன்முதலில் தென்னாப்பிரிக்காவில் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் டிசம்பர் 2020 இல் இது கவலைக்குரிய ஒரு மாறுபாடாக குறிப்பிடப்பட்டது. அதன் பிறகு இது உலகளவில் 139 இடங்களில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது  (3 டிசம்பர் 2021 வரை), இருப்பினும் டெல்டா வேரியண்ட்டின் அதிகரிப்பினால்  இதன்  உலகளாவிய பரவல் குறைந்து இருக்கலாம் என்பதற்கு சில சான்றுகள் உள்ளன. 

ஆல்பா (அல்லது ஆல்பா பிளஸ்) மாறுபாட்டில் (E484K, N501Y மற்றும் D614G) காணப்பட்ட மூன்று பிறழ்வுகளுக்கு கூடுதலாக, பீட்டாவில் K417N பிறழ்வு உள்ளது, இது தடுப்பூசி அல்லது முந்தைய தொற்று மூலம் உருவாக்கப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் சிதைக்கப்படுவதிலிருந்த்து  வைரஸ் தப்பிக்க உதவும்.

முந்தைய மாறுபாடுகளை விட இது 50% அதிகமாக பரவக்கூடியது என்று கருதப்படுகிறது, பீட்டா மிகவும் கடுமையான நோயுடன் தொடர்புடையது என்பதற்கு  சான்றுகள் குறைவு . தடுப்பூசி மூலம் அல்லது முந்தைய நோய்த்தொற்றின் விளைவாக உருவாகும் ஆன்டிபாடிகளால் குறைக்கப்பட்ட எதிர்ப்பு சக்தி  முக்கிய கவலையாகும், இது ஏற்கனவே COVID-19 இலிருந்து மீண்டவர்கள் மீண்டும் நோய்த்தொற்றுக்கு ஆளாகும் அபாயத்தில் உள்ளனர் அல்லது தடுப்பூசிகள் அதற்கு எதிராக குறைவான செயல்திறன் கொண்டதாக இருக்கலாம். 

(இருப்பினும், கனடாவில் இருந்து சமீபத்திய நிஜ-உலகத் தரவு, ஆக்ஸ்போர்டு/அஸ்ட்ராஜெனெகா தடுப்பூசியின் ஒரு டோஸ் பீட்டா அல்லது காமா வகைகளால் ஏற்படும் மருத்துவமனையில் சேர்க்கப்படுதல் அல்லது இறப்புக்கு எதிராக 82% பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று பரிந்துரைத்தது. Pfizer/BioNTech மற்றும் Moderna தடுப்பூசிகள் போன்ற பல பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் தடுப்பூசிகளின் இரண்டு டோஸ்கள் அதற்கு எதிராக வலுவான பாதுகாப்பை வழங்குகின்றன(?)

காமா (P.1)

ஜனவரி 2021 இல் கொரோனாவின் ஒரு மாறுபாடு உருவாக்கப்பட்டது?, காமா என்று பெயரிடப்பட்ட அது  முதன்முதலில் பிரேசிலில் கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் இப்போது உலகம் முழுவதும் 98/239 இடங்களில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. (3 டிசம்பர் 2021 நிலவரப்படி). கவலைக்குரிய வேறு சில வகைகளைப் போலவே, இது E484K, N501Y மற்றும் D614G பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது. இது K417T பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளது - இந்த  பிறழ்வு மனித உயிரணுக்களுடன் அதிகரித்த பிணைப்பை உண்டாக்கக்கூடியது , இது வைரஸ் பரவுவதை எளிதாக்கும்.- மற்றும் வேறு ஒரு H655Y  

என்ற பிறழ்வு தோன்றினாலும் , அதன் செயல்பாடுகள் இன்னும் சரியாக  அறியப்படவில்லை 

அறிவியலில் சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வின்படி, காமா மாறுபாடு ஆபத்தில்லாத  மாறுபாடுகளை விட 1.7 முதல் 2.4 மடங்கு அதிகமாக பரவுகிறது, அறிவியலில் சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வின்படி, காமா மாறுபாடு ஆபத்தில்லாத  மாறுபாடுகளை விட 1.7 முதல் 2.4 மடங்கு அதிகமாக பரவுகிறது, அதே நேரத்தில் கோவிட்-19 இலிருந்து மீண்டவர்களுக்கு காமாவுடன் மீண்டும் தொற்று ஏற்படுவதற்கு எதிராக 54 முதல் 79% பாதுகாப்பு மட்டுமே வழங்கப்படுகிறது. ஆனாலும், மற்ற வகைகளுடன் ஒப்பிடும்போது. நல்ல செய்தி என்னவென்றால், தற்போதுள்ள கோவிட்-19 தடுப்பூசிகள்  காமாவுக்கு எதிராக சிறப்பாக செயல்படுகின்றன?

டெல்டா (பி.1.617.2)

டெல்டா மாறுபாடு முதன்முதலில் இந்தியாவில் மே 2021 இல் கண்டறியப்பட்டது, இப்போது உலகளவில் 176 இடங்களில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது , இந்த மாறுபாடு தற்போதுள்ள மாறுபாடுகளை விரைவாக முந்திக்கொண்டு பல நாடுகளில் ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது. டெல்டாவில் D614G பிறழ்வு உள்ளது, மேலும் கவலைக்குரிய பிற வகைகளில் காணப்படாத பல கூடுதல் பிறழ்வுகளும் இதில் உள்ளது.

இவற்றில் ஒன்று L452R பிறழ்வு ஆகும் , இது தொற்றுநோயை அதிகரிக்கும் என்று கருதப்படுகிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் அழிபடுவதைத் தவிர்க்க வைரஸிற்கு உதவக்கூடும்; ஒரு T478K பிறழ்வு, நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் வைரஸ் அடையாளப்படுவதைத் தவிர்க்க உதவும் என்று கருதப்படுகிறது; மற்றும் ஒரு P681R பிறழ்வு, இது கடுமையான நோயைத் தூண்டும் மேம்பட்ட திறனுடன் தொடர்புடையது. நேபாளத்தில் முதன்முதலில் அடையாளம் காணப்பட்ட, கூடுதல் K417N பிறழ்வைக் கொண்ட ‘டெல்டா பிளஸ்’ மாறுபாடு பற்றிய அறிக்கைகளும் உள்ளன.

டெல்டா மாறுபாடு ஆல்பா மாறுபாட்டை விட 40-60% அதிகமாக பரவக்கூடியதாக மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் SARS-CoV-2 இன் அசல் வுஹான் விகாரத்தை விட தோராயமாக இரண்டு மடங்கு பரவக்கூடியது. ஸ்காட்லாந்தின் ஒரு தரவு, ஆல்பாவுடன் ஒப்பிடும்போது டெல்டா மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுவதற்கான இருமடங்கு அபாயத்துடன் தொடர்புடையது என்று பரிந்துரைத்தது.டெல்டா மாறுபாட்டின் மூலம் நோய்த்தொற்றைத் தடுப்பதற்கு எதிராக தடுப்பூசிகள் சற்றே குறைவான செயல்திறன் கொண்டவை என்று தரவு தெரிவிக்கிறது - குறிப்பாக நீண்ட காலத்திற்கு முன்பு தடுப்பூசி போடப்பட்டவர்களில் - அவை கடுமையான நோய்களுக்கு எதிராக வலுவாக பாதுகாப்பாக உள்ளன(?)

ஓமிக்ரான் (பி.1.1.529)

நவம்பர் 2021 இல் பல நாடுகளில் Omicron விரைவாக அடையாளம் காணப்பட்டது, தென்னாப்பிரிக்க விஞ்ஞானிகள் கௌடெங் மாகாணத்தில் COVID-19 கேஸ்கள் திடீரென அதிகரிப்பதாக WHO ஐ எச்சரித்த பின்னர், இந்த மாறுபாட்டின் கண்டறிதல் அதனுடன்  ஒத்துப்போனது . 9 நவம்பர் 2021 அன்று சேகரிக்கப்பட்ட ஒரு மாதிரியிலிருந்து முதலில் அறியப்பட்ட Omicron தொற்று உறுதிப்படுத்தப்பட்டது.

3 டிசம்பர் 2021 நிலவரப்படி, இது வடக்கு மற்றும் தென் அமெரிக்கா, ஐரோப்பா, ஆப்பிரிக்கா, ஆசியா மற்றும் ஆஸ்திரேலியாவின் சில பகுதிகள் உட்பட உலகளவில் 22 இடங்களில் உறுதியாகியது..Omicron அதிக எண்ணிக்கையிலான பிறழ்வுகளைக் கொண்டுள்ளது, அவற்றில் சில முக்கியமானவை. அவற்றில் N501Y, D614G, K417N மற்றும் T478K பிறழ்வுகள் அடங்கும், இவை கவலைக்குரிய பிற வகைகளிலும் காணப்படுகின்றன, மேலும் இவற்றில் பல இன்னும் வகைப்படுத்தப்படாதவை ஆகும்.

தென்னாப்பிரிக்காவில் உள்ள தொற்றுநோயியல் நிபுணர்களின் ஆரம்ப சான்றுகள், ஆபத்தான பிற மாறுபாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​ஓமிக்ரானில் மீண்டும் நோய்த்தொற்று ஏற்படுவதற்கான அதிக ஆபத்து இருப்பதாகக் கூறுகிறது. பிறழ்வுகளின் தன்மை, தற்போதுள்ள கோவிட்-19 தடுப்பூசிகளுக்கு ஓரளவு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கலாம் என்ற கவலையையும் தூண்டியுள்ளது. இருப்பினும் இதை மதிப்பிடுவதற்கான சோதனைகள் நடந்து வருகின்றன (?)

கோவிட் -19 வைரஸ் ஆய்வுக்கூடத்தில் உருவாக்கப்பட்டடதா?-மர்மமாகவே உள்ளது

 Covid-19 வைரஸ் S-புரதத்தில் ஃபியூரின் பிளவு தளம் வந்தது எப்படி?

படம்-1

(பொறுப்பு துறப்பு :-

கீழ்கண்ட  பூர்வாங்க அறிவியல் அறிக்கைகள் அதிகமாக  மதிப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை, எனவே, முடிவானதாகக் கருதப்படக்கூடாது, மருத்துவ நடைமுறை/உடல்நலம் தொடர்பான நடத்தை வழிகாட்டுதல் அல்லது நிறுவப்பட்ட தகவலாகக் கருதப்படக்கூடாது.)

SARS-CoV-2 (2019-nCoV மற்றும் HCoV-191) என்று அழைக்கப்படுகிற, இந்த புதிய  நாவல் பரம்பரை B betacoronavirus (βCoV) -ன் விரைவான பரவல், வகையைச் சேர்ந்தது. கொரோனா வைரஸ் நோயின் (COVID-19) உலகளாவிய தொற்றுநோயை இப்பொது இது ஏற்படுத்தியுள்ளது. SARS-CoV போன்ற பிற பரம்பரை B βCoVகளில் இல்லாத S-(ஸ்பைக்) புரதத்தில்  உள்ள ஒரு தனித்துவமான ஃபியூரின்  போன்ற பிளவு தளம், (FCS) RRAR, அதன் அதிக தொற்று மற்றும் பரவும் தன்மைக்கு காரணமாகும் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. இந்த தளம் அதில் அமைந்தது இயற்கையா? அல்லது செயற்கையா?

ஒரு கொரோனா வைரஸ் (CoV) சைட்டோபிளாஸ்மிக் அல்லது எண்டோசோமால் சவ்வு இணைவு மூலம் இலக்கு செல்லைப் பாதிக்கிறது. அது எந்தப் பாதையைத் தேர்வு செய்தாலும், வைரஸ் நுழைவின் இறுதிப் படியானது, RNAவை சைட்டோபிளாஸத்தில் பிரதியெடுப்பதற்காக வெளியிடுவதை உள்ளடக்குகிறது. எனவே, CoV-S இன் இணைவுத் திறன், கோவிட்-19 தொடர்புடைய வைரஸின் தொற்றும் சக்தியின்  முன்னணி குறிகாட்டியாகும். S(Spike)-புரதமானது, S1 ஏற்பி-பிணைப்பு சப்யூனிட் மற்றும் S2 ஃப்யூஷன் சப்யூனிட் ஆகியவற்றைக் கொண்டிருக்கும். இது மனித  செல்லின்  ஃபியூரின் புரொட்டியேஸ் நொதியை தூண்டி    செல்லை திறப்பதற்காக , S1/S2 தளம் மற்றும் S2′ தளத்தில் உள்ள  பிளவு மூலம் CoV-S முதன்மைப்படுத்தப்பட வேண்டும்.

இந்த கருதுகோளை இதுவரை சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்க எந்த அறிக்கையும் இல்லை. 

தற்போதைய கொரோனா வைரஸ் நோய் 2019 (COVID-19) தொற்றுநோய்க்கு காரணமான கடுமையான  சுவாச நோய்க்குறி கொரோனா வைரஸ்-2 (SARS-CoV-2), S1/S2 எல்லையில் நான்கு அமினோ அமிலங்களின் (PRRA) தனித்துவமான ஒரு மர்மமான புதிய  செருகலைக் கொண்டுள்ளது.அது தான்  ஃபியூரின் பிளவு தளம் என்ற FCS மரபணு இடைச்செருகல் ஆகும்.இது சாதாரன இயற்கையான எந்த  SARS-CoV மற்றும் பிற தொடர்புடைய கொரோனா வைரஸ்களில் உள்ள ஸ்பைக் புரதத்தின் (S).இடையிலும் இல்லை.

முதலில் இந்த விவகாரங்களுக்குள் நுழையுமுன் சில அடிப்படை மூலக்கூறு உயிரியலில் சில அடிப்படைகளை தெரிந்து கொள்வோம்.

புரோட்டிஏஸ்   என்றால் என்ன?:-

படம்-2

நம் உடல் பல செல்களால் ஆனது. அந்த செல்களுக்குள் பல உபகரணங்கள் அமைந்திருக்கின்றன. அவை செல்களின் வளர்ச்சிக்கு இன்றியமையாதவை . இவற்றில் குறிப்பிடத்தகுந்தவை புரொட்டியேஸ் வகை நொதிகள் (என்சைம்கள்) ஆகும். இதில் ஃபியூரின் ப்ரோட்டியேஸ் மிக முக்கியமாகும். இதை செல் திறவுகோல் என்றே சொல்லலாம். இரத்தத்திலிருந்து சத்துக்கள் இந்த சாவியை கொண்டு செல்களை திறந்து உள்ளே போய் செல்வளர்ச்சிக்கு உதவுகின்றன. சில வகை வைரஸ்களும் இந்த சாவியை கள்ளத்தனமாக பயன்படுத்தி செல்களுக்குள் நுழைந்து செல்களை அழிக்கின்றன. இந்த சாவியை அவைகள் திருட்டுத்தனமாக பயன்படுத்துவதற்கு அவற்றின் ஸ்பைக் (S) புரதத்தில் ஃபியூரின் பிளவுத்தளம் (Furin Cleavage Site-FCS) என்ற ஒரு அமைப்பு இருக்க வேண்டும். இது இயற்கையான கொரோனா வைரஸ்களில் இல்லை. ஆனால் இந்த புதிய நாவல் கொரோனா வைரஸில் இது  வந்தது எப்படி என்பதுதான் புரியாத புதிர்.

இயற்கையில்  ஆல்ஃபா, பீட்டா, காமா ,மற்றும் டெல்ட்டா  (∝,β,γ,d) என்று கொரோனாவில்  நான்கு வகைகள் இருக்கின்றன. இவற்றில் பீட்டா வகையின் திரிபு அல்லது விகாரம் (mutant or strain) தான் இந்த NCoV-2 என்ற இந்த  நாவல் கொரோனா வைரஸ் ஆகும்.

இதன் முன்னோடியான SARS-1 என்ற மிகக்கொடிய நோயை உண்டாக்கிய NCoV என்ற திரிபில் இந்த தளம் இல்லை. எனவே அது எல்லா இடங்களிலும் வேகமாகப் பரவவில்லை. சைனாவுடன் நின்றுவிட்டது. ஆனால் இந்த கோவிட் -19 ஐ உண்டாக்கக்கூடிய NCoV-2 திரிபில் அது எப்படி வந்தது என்பதுதான் மர்மமாக இருக்கிறது.

இந்த ஆராய்ச்சியானது, SARS-CoV-2 மனித உயிரணுக்களுக்குள் நுழைவதை எளிதாக்குவதில் ஃபியூரின்  புரோட்டியெஸ் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்பதைக் கண்டறிய வழிவகுத்தது

ஃபியூரின் மூலம் வந்த வைரஸின் நோய்க்கிருமித்தன்மை

நோய்க்கிருமிகளின் பலதரப்பட்ட வகை  செயல்பாட்டில்  ஃபியூரினின் பங்கு முதன் முதலில் ஆந்த்ராக்ஸ் நச்சு பாதுகாப்பு ஆன்டிஜென் (PA) மற்றும் ஏவியன் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் ஹேமக்ளூட்டினின் (HA) ஆகியவற்றின் உயிர்வேதியியல் சோதனைகள் மூலம் அடையாளம் காணப்பட்டது.

அதாவது இந்த தளம் வேகமாக பரவும் கொடிய தொற்று  வைரஸ்களில் மட்டுமே காணப்படும். ஆனால் சாதாரணமாக தொற்றக்கூடிய இலேசான தனமையுள்ள இயற்கையான கொரோனா வைரஸ்களில் இது இல்லாத நிலையில் இந்த கோவிட்-19 வைரசுக்குள் மட்டும் எப்படி வந்தது என்பது மர்மமாகவே உள்ளது.

ஆந்த்ராக்ஸின் தொற்றை  தொடர்ந்து, எடுத்துக்காட்டாக, செல்களுக்குள் ஊடுருவிச்செல்ல உதவும் இந்த நச்சுத்தன்மையின் பிளவுக்கு செல்களுக்குள் இருக்கும்  ஃபியூரினும் வைரஸில் இருக்கும் FCS என்ற ஃபியூரின் பிளவு தளமுமே பொறுப்பாகும், இந்த  நச்சுக் கூட்டு  இலக்கு செல் சவ்வுகளில் துளைகளை உருவாக்கி இறுதியில் ஹோஸ்ட் (மனித) செல்களுக்குள்  ஊடுருவ அனுமதிக்கும் ஒரு முக்கியமான சாதனமாகும்.

ஃபியூரின் மூலம் உண்டாக்கப்படும்  இந்த கிளைகோபுரோட்டீன்களின் பிளவு, முதிர்ந்த மற்றும் ஃபியூசோஜெனிக் செல் மேலுறை கிளைகோபுரோட்டீனை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. எபோலா ஜைர் மற்றும் ஐவரி கோஸ்ட் வைரஸ் திரிபுகள்  அவற்றின் செல் உறை கிளைகோபுரோட்டீனில் ஒருமித்த ஃபியூரின் தளத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் காணப்படுகிறது, இது மிகவும் ஆபத்தான எபோலா வைரஸின் சில சைட்டோடாக்ஸிக் நடவடிக்கைகளுடன் ஒத்த தொடர்புடையது ஆகும்.

ஃபியூரின் மற்றும் கொரோனா வைரஸ்கள்

SARS-CoV-2 வைரஸின் அமைப்பு ட்ரைமெரிக் (மூன்று படி) சவ்வூடு ஸ்பைக் (S) புரதங்களால் சூழப்பட்டுள்ளது, அவை இந்த வைரஸ் மனித செல்களை  ஊடுருவிச் செல்லும் பொறிமுறையில் முக்கியமானதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.

S புரதத்திற்குள் இரண்டு செயல்பாட்டு களங்கள் உள்ளன, இதில் ஒன்று ஏற்பி-பிணைப்பு டொமைன்  இரண்டாவது சக்தி டொமைன் ஆகும், இது வைரஸ் ஹோஸ்ட் (மனித) செல்களின் பாஸ்போலிப்பிட் சவ்வுடன் இணைக்க  இரண்டாவது டொமைன் (பகுதி) உதவுகிறது.

வைரஸ் மற்றும் செல் சவ்வுகளுக்கு இடையே இணைவு ஏற்படுவதற்கு, ஒரு குறிப்பிட்ட வகை புரோட்டீயேஸ் நொதி பொதுவாக ஈடுபடுத்தப்படுகிறது; இருப்பினும், இந்த புரோட்டீயேஸின் குறிப்பிட்ட பண்புகள் கொரோனா வைரஸ்களுக்கு இடையில் வேறுபடலாம். எடுத்துக்காட்டாக, மத்திய கிழக்கு சுவாச நோய்க்குறி (MERS) -CoV வைரஸைச் சுற்றியுள்ள S புரதமானது, உயிரணுக்களுக்குள் இந்த வைரஸ் நுழைவதை ஊக்குவிக்கும் ஃபியூரின் பிளவு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது.

ஒப்பீட்டளவில், கடுமையான சுவாச நோய்க்குறியின் (SARS)-CoV வைரஸ் மூலக்கூறின் S புரதமானது ஒரு மனித  செல்லுடன் இணைந்த பிறகு பிளவுபடவில்லை, இதன் மூலம் வைரஸ் ஏற்கனவே செல்லுக்குள் நுழைந்த பிறகு அதன் பிளவு ஏற்படுவதைக் குறிக்கிறது.

ஃபியூரின் மற்றும் SARS-CoV-2

S புரதத்தை ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் என்சைம் 2 (ACE2) உடன் பிணைப்பது SARS-CoV-2 இன்  மனித உயிரணுக்களுக்குள் ஊடுருவும் தன்மைக்கு ஒரு முக்கிய வழிமுறையாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.. SARS-CoV-2 இன் S புரதத்தின் மீதான ஆய்வானது  நான்கு தேவையற்ற ஃபியூரின் பிளவு தளங்ள் அதில் அமைந்துள்ளதாக அடையாளம் கண்டுள்ளது.

சுவாரஸ்யமாக, ஃபியூரின் புரோட்டீயெஸ்  நொதிகள் மனித சுவாசக்குழாய் முழுவதும் ஏராளமான அளவில் காணப்படுகின்றன, இதன் மூலம் SARS-CoV-௨ வின் S புரதம் தனது பிளவு தளங்களை பயன்படுத்தி மனித சுவாசப்பத்திலுள்ள எபிதீலியல் செல்களை வேகமாகப் பிளந்து  அதன் அதிக தொற்று மற்றும் நோய்க்கிருமி தன்மைக்கு காரணமாகிறதா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கேள்விகளாக  முன்வைக்கிறார்கள்.

SARS-CoV-2 ஏன் மனிதர்களிடையே மிகவும் தொற்றுநோயானது என்ற தகவலை வழங்குவதோடு, இந்த ஃபுரின் பிளவு தளங்களின் கண்டுபிடிப்பு  இந்த வைரஸ் முதலில் வௌவால்களிடமிருந்து மனிதர்களுக்கு எவ்வாறு பரவியது என்பது பற்றிய தகவலையும்  ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு வழங்குகிறது.

சமீபத்திய ஒரு ஆய்வு  வழக்கமான ஃபியூரின் பிளவு தளம் இல்லாத SARS-CoV-2 இன்  ஒரு திரிபுவை  உருவாக்கியது. அவர்களின் அந்த தொடர் சோதனைகளில் இருந்து, இந்த திரிபானது  குறைந்த அளவு தொற்றும் தன்மை உடையதாக கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது , அதோடு  அசல்  SARS-CoV-2 க்கு எதிராக இன்னும் சில பாதுகாப்பையும் அது  கொடுக்க முடியும் என்பதையும்  கண்டறிந்தனர். 

இறுதியாக SARS-CoV-2 இல் உள்ள ஃபியூரின் பிளவு தளம் SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.

∴பியூரின் பிளவு தளம் (FURIN CLEAVAGE SITE-FCS):-

இந்த விகாரத்தின் அல்லது திரிபின்  மூலம்  பழைய SARS-1 வைரஸ் ஸ்பைக் கிளைகோபுரோட்டீனில் ஃபியூரின் பிளவு தளம் (FCS) புதிய தோற்றத்துடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. ஃபியூரின் என்பது மனித உயிரணுக்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படும் செரின் புரோட்டீஸ் ஆகும், இது SARS-CoV-2 ஸ்பைக்கை அதன் இரண்டு துணை அலகுகளின் இடைமுகத்தில் பிளவுபடுத்துகிறது. இது மனித செல்களின் உட்கருவிலுள்ள குரோமோசோம் 15 இல் உள்ள ஒரு மரபணுவில் குறியிடப்பட்டுள்ளது .

உயிரணுக்களுக்குள் புரதங்களைச் சேர்க்கும் போது ஒற்றை அல்லது ஜோடி அடிப்படை எச்சங்களைக் கொண்ட அடி மூலக்கூறுகளில் ஃபியூரின் செயல்படுகிறது. பீட்டாகொரோனாவைரஸ் எம்பெகோவைரஸ் மற்றும் மெர்பெகோவைரஸ் உட்பட பல வைரஸ்களின் பல்வேறு புரதங்களில் இத்தகைய ஃபியூரின் ப்ரோட்டியேஸ் சாவியை கொண்டு செல்களை திறக்கும் பாலிபேசிக் ஃபியூரின் பிளவு தளம் பொதுவாக காணப்படவில்லை . இருப்பினும், sarbecovirus பரம்பரை பீட்டா கொரோனா வைரஸ்ளின் திரிப்பான அல்லது விகாரமான, இந்த  SARS-CoV-2 க்குள்  தனித்துவமாக, புதுமையாக  அல்லது செயற்கையாக இந்த தளம் ஆய்வுக்கூடத்தில்  நுழைக்கப்பட்டது என்றே சந்தேகிக்கவேண்டி இருக்கிறது.

ஃபியூரின் பிளவு தளத்தின் தோற்றத்தை அடையாளம் காண, பயோடெக்னாலஜிக்கல் தகவலுக்கான தேசிய மையம் (என்சிபிஐ) தரவுத்தளங்களில் கிடைக்கும் மரபணுத் தரவைப் பயன்படுத்தி இந்த ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது.

ஃபியூரின் என்றால் என்ன?

முதலில் 1990 இல் அடையாளம் காணப்பட்டது, ஃபுரின் என்பது ஒரு செல்லுலார் செல் உள் நொதியாகும். இது நோய்க்கிருமி  முதல் வளர்ச்சி காரணிகள், ஏற்பிகள் மற்றும் செல்லுக்கு வெளியே இருந்து உள்ளே நுழைய வேண்டிய  மேட்ரிக்ஸ் புரதங்கள் வரை பல புரோபுரோட்டீன் அடி மூலக்கூறுகளை செல்லுக்குள் நுழைய வைக்கும் ஒரு சாவியாகும் 

மற்ற எண்டோபுரோட்டீஸ்களைப் போலவே, ஃபியூரினின் செயல்பாட்டின் வழிமுறையும் குறிப்பிட்ட உள் பெப்டைட் பிணைப்புகள், பெப்டைடுகள் மற்றும் புரத அடி மூலக்கூறுகள்  ஆகியவற்றை நீராற்பகுப்பதாகும்  இதை என்ஸைமிக் ஹைட்ரலைசிஸ் (ENZYMATIC HYDROLYSIS) என்பர்.

ஃபுரினின் செயல்கள் வாழ்க்கையின் ஒவ்வொரு கட்டத்திலும் முக்கியமான பாத்திரங்களை வகிக்கின்றன, இது ப்ரோ-பி-நரம்பு வளர்ச்சி காரணி (NGF) செயலாக்கத்தில் தொடங்கி, வளர்ச்சியின் போது நரம்பியல் கண்டுபிடிப்புகளை அனுமதிக்கிறது மற்றும் அமிலாய்ட் டிமென்ஷியாவின் போது வாழ்க்கையின் பிற்பகுதி வரை தொடர்கிறது.

அதே வைரஸ் மூதாதையர்

மரபணு மட்டத்தில் SARS-CoV-2 உடன் மிகவும் ஒத்த மூன்று கொரோனா வைரஸ்களை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். இவை Pangolin-CoVs (2017, 2019), Bat-SARS போன்ற (CoVZC45, CoVZXC21) மற்றும் பேட் RatG13 ஆகும்.

இந்த பொருத்தங்களை அடையாளம் காண பயன்படுத்தப்படும் மூன்று மரபணு கைரேகைகள், orf1a RNA பாலிமரேஸ் மரபணுவில் உள்ள கைரேகை 1, nsp2 மற்றும் nsp3 மரபணுக்கள் உட்பட; கைரேகை 2, S மரபணுவின் தொடக்கத்தில், என்-டெர்மினல் டொமைன் மற்றும் ரிசெப்டர்-பைண்டிங் டொமைன் (RBD) ஆகியவற்றை உள்ளடக்கியது, இது புரவலன் செல் ஏற்பி, ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் என்சைம் 2 (ACE2) உடன் இணைக்க மத்தியஸ்தம் செய்கிறது; மற்றும் கைரேகை 3, orf8 மரபணு.

இந்த கைரேகைகள் மூன்று நெருங்கிய தொடர்புடைய கொரோனா வைரஸ்களுக்கு RNA அளவில் மட்டுமே வேறுபடுகின்றன, ஆனால் மொழிபெயர்க்கப்பட்ட புரதங்களில் உள்ள அமினோஅமில,  வரிசைகள் மற்ற சர்பெகோவைரஸ்களைப் போலவே இருக்கின்றன .

இந்த மரபணு வரிசைகளின் பகிர்வு அவற்றின் பொதுவான வம்சாவளியைக் குறிக்கிறது, மற்ற குறுகிய வரிசை அம்சங்களால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, ஒரு நீக்குதல் மற்றும் மூன்று செருகல்கள். மூன்று விகாரங்களும் ஸ்பைக் மரபணுவில் ஒரே நான்கு வெவ்வேறு இடங்களில் ஒரே நீக்குதல்-செருகும் முறையைக் காட்டுகின்றன.

ஒரு பொதுவான மூதாதையரில் ஸ்பைக் மரபணு மறுசீரமைப்பு

இந்த மூன்று விகாரங்களின் பைலோஜெனியின் பகுப்பாய்வு, முதலில் வேறுபட்டது பாங்கோலின் கொரோனா வைரஸ் என்றும், அதனுடன்  RatG13 வைரஸ் மிக நெருக்கமானது என்றும் காட்டியது. இருப்பினும், ஸ்பைக்கை மட்டும் பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, ​​பாங்கோலின் CoV, RaTG13 மற்றும் SARS-CoV-2 ஆகியவற்றுக்கு இடையே அதிக ஒற்றுமை உள்ளது.

இது Pangolin-CoV (2017) மற்றும் RatG13 மூதாதையர்களுக்கு இடையே மீண்டும் இணைந்த நிகழ்வுகள் நிகழ்வதைக் குறிக்கலாம். இதைத் தொடர்ந்து பாங்கோலின் CoV பாங்கோலின் ஹோஸ்ட்களுக்கு மாற்றப்பட்டது.

ஃபுரின் பிளவு தளத்தில் அர்ஜினைன்களை குறியாக்கம் செய்யும் தனித்துவமான கோடான்கள்

ஃபுரின் பிளவு தளம் நான்கு அமினோ அமிலங்கள் PRRA ஐக் கொண்டுள்ளது, அவை S மரபணுவில் 12 செருகப்பட்ட நியூக்ளியோடைடுகளால் குறியிடப்படுகின்றன. இந்த தளத்தின் சிறப்பியல்பு அம்சம் ஒரு அர்ஜினைன் இரட்டை (Doublet) ஆகும் .

இந்தச் செருகல் சீரற்ற செருகல் பிறழ்வு, மறுசீரமைப்பு அல்லது ஆய்வகச் செருகல் மூலம் நிகழ்ந்திருக்கலாம். இந்த மையக்கருத்தின் தோற்றத்தை விளக்குவதற்கு சீரற்ற செருகலுக்கான சாத்தியக்கூறு மிகக் குறைவு என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர்.

வியக்கத்தக்க வகையில், SARS-CoV-2 இல் உள்ள இரட்டையின் இரண்டு அர்ஜினைன்களை குறியாக்கம் செய்யும் CGGCGG கோடான்கள், பரவலான வைரஸ்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் பிற வைரஸ் புரதங்களில் உள்ள எந்த ஃபுரின் தளங்களிலும் காணப்படவில்லை.

SARS-CoV-2 இல் கூட, அர்ஜினைன் ஆறு கோடான்களால் குறியாக்கம் செய்யப்பட்டாலும், சிறுபான்மை அர்ஜினைன் எச்சங்கள் மட்டுமே CGG கோடானால் குறியாக்கம் செய்யப்படுகின்றன. மீண்டும், SARS-CoV-2 ஸ்பைக்கில் உள்ள 42 அர்ஜினைன்களில் இரண்டு மட்டுமே இந்தக் கோடானால் குறியாக்கம் செய்யப்பட்டுள்ளன - இவை PRRA மையக்கருத்தில் உள்ளன.

மறுசீரமைப்பு ஏற்பட, மற்றொரு ஃபுரின் தளத்திலிருந்து மற்றும் மற்றொரு வைரஸிலிருந்து ஒரு நன்கொடையாளர் இருக்க வேண்டும். CGGCGG கோடான்களால் குறியிடப்பட்ட இந்த அர்ஜினைன் டூப்லெட்டைக் கொண்ட அறியப்பட்ட வைரஸ் இல்லாத நிலையில், SARS-CoV-2 இல் PRRA தோன்றுவதற்கு அடிப்படையான பொறிமுறையாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் மறுசீரமைப்புக் கோட்பாட்டை தள்ளுபடி செய்கிறார்கள்.

கையகப்படுத்தும் நேரம்

இந்த மாற்றம் எப்போது ஏற்பட்டது என்பது இரண்டாவது கேள்வி. RaTG13 வைரஸ் 2013 இல் ஆய்வகத்தில் பிரித்து தனிமைப்படுத்தப்பட்டது, அதன் பிறகு இந்த தளம் கையகப்படுத்தப்பட்டது என்பதை குறிப்பிடவேண்டும் , இது தற்போதைய SARS-CoV-2 திரிபுக்கு வழி வகுத்திருக்கக்கூடும்.. இந்த திரிபுகள் ஒருவேளை  வௌவால் புரவலன் இனத் தடையைத் தாண்டிச் செல்வதற்கு முன் வெளவால்களுக்குள் நிகழ்ந்திருக்கலாம்   அல்லது மனித புரவலனுக்குள்ளேயே  நிகழ்ந்தது என்று அர்த்தம்.

 வெளவால் மற்றும் மனித வைரஸ்களில் ஒரே மாதிரியான RBD மாற்றங்களைக் கண்டறிவதன் மூலம் முதல் காட்சி நிரூபணமாகிறது , ஃபுரின் தளத்தைச் சுற்றி மூன்று O- இணைக்கப்பட்ட கிளைக்கான்கள் இரண்டிலும் பெறப்பட்டுள்ளன. இரண்டு வைரஸ்களும் இந்த தளத்தைச் சுற்றி முற்றிலும் ஒரே மாதிரியான காட்சிகளைக் காட்டுகின்றன.

எவ்வாறாயினும், இந்த கருதுகோளுக்கு வலு  சேர்க்க, ஒரு முக்கியமான ஆதாரம் இல்லை. 2021 இல் பெறப்பட்ட RaTG13 வரிசைகள், ஃபுரின் தளம் இந்த வைரஸால் பெறப்பட்டதா என்பதைக் கண்டறிய பகுப்பாய்வு செய்ய வேண்டும், அதே போல் வெளவாலிலுள்ள    SARS-CoV-2 மூலத்தையும் ஆய்வுக்கு உட்படுத்த வேண்டும்.

முடிவுரை

இந்த மர்ம தளத்தை "உலகத்தை மாற்றிய ஒரு ஃபுரின் தளம்" என்று விவரிக்கும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் சுருக்கமாக:

{SARS-CoV-2 ஆல் பாலிபேசிக் ஃபுரின் பிளவு தளத்தை கையகப்படுத்துவது அதன் பரிணாம வரலாற்றைப் பற்றிய நமது புரிதலில் ஒரு "காணாமல் போன இணைப்பு" என்பதை மட்டும்  இந்த ஆதாரங்கள் மற்றும் பகுத்தாய்வுகள்  காட்டுகின்றன, இதை மேலும்  புதிய வைரஸ்களைக் கண்டுபிடிப்பதன் மூலம் மட்டுமே தீர்க்க முடியும்.}

நுரையீரல் புற்றுநோய்-3-சிகிச்சைகள்- ஆ

ஆ- சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு மருந்து சிகிச்சை

                                        

சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் (என்.எஸ்.சி.எல்.சி) உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைப் பற்றி ஆராய்ச்சியாளர்கள் மேலும் அறிந்து கொண்டதால், இந்த மாற்றங்களை குறிப்பாக குறிவைக்கும் மருந்துகளை அவர்கள் உருவாக்கியுள்ளனர். இலக்கு மருந்துகள் நிலையான கீமோதெரபி (கீமோ) மருந்துகளிலிருந்து வித்தியாசமாக வேலை செய்கின்றன. கீமோ மருந்துகள் இல்லாதபோது அவை சில நேரங்களில் பயன்படுகின்றன, மேலும் அவை பெரும்பாலும் வெவ்வேறு பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன. இந்த நேரத்தில், இலக்கு மருந்துகள் பெரும்பாலும் மேம்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவை கீமோ மருந்துகளுடன் சேர்த்தோ அல்லது தனியாகவோ பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

 இரத்த நாளங்களின் புற்று நோய்க் கட்டி வளர்ச்சியை குறிவைக்கும் மருந்துகள் (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்)

கட்டிகள் வளர, அவை ஊட்டச்சத்துடன் இருக்க புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்க வேண்டும். இந்த செயல்முறை ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் முடக்கிகள்  எனப்படும் சில இலக்கு மருந்துகள், இந்த புதிய இரத்த நாள வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன:

👌Bevacizumab (Avastin) மேம்பட்ட NSCLC சிகிச்சைக்கு  பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரதத்தின் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட பதிப்பு) இது இரத்த நாள உட்தோல்  வளர்ச்சி காரணியை (VEGF) குறிவைக்கிறது, இது புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்க உதவுகிறது. இந்த மருந்து ஒரு காலத்திற்கு கீமோ மருந்துகளுடன் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படுகிறது. பின்னர் புற்றுநோய் இதற்கு தகுந்த இணக்கம் தந்தால், கீமோ நிறுத்தப்பட்டு, புற்றுநோய் மீண்டும் வளரத் தொடங்கும் வரை பெவாசிஸுமாப் மட்டுமே தொடர்ந்து கொடுக்கப்படும்.

👌Ramucirumab (Cyramza) மேம்பட்ட NSCLC சிகிச்சைக்கு  பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த மருந்து ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது VEGF ஏற்பியை (புரதம்) குறிவைக்கிறது. இது புதிய இரத்த நாளங்கள் உருவாவதை நிறுத்த உதவுகிறது. இந்த மருந்து பெரும்பாலும் கீமோவுடன் இணைக்கப்படுகிறது, பொதுவாக மற்றொரு சிகிச்சை வேலை செய்வதை நிறுத்திய பிறகு.

👌குறிப்பிட்ட EGFR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட புற்றுநோய் செல்கள் உள்ளவர்களுக்கு முதல் சிகிச்சையாக இலக்கு மருந்து Erlotinib (கீழே காண்க) உடன் மேலே குறிப்பிட்ட மருந்துகளில் ஏதேனும் ஒன்று பயன்படுத்தப்படலாம்.

ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்

இந்த மருந்துகளின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

👇உயர் இரத்த அழுத்தம்

👇சோர்வு (சோர்வு)

👇இரத்தப்போக்கு

👇குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்களின்எண்ணிக்கை 

(தொற்றுநோய்களின் அபாயத்துடன்)

👇தலைவலி

👇வாய் புண்கள்

👇பசியிழப்பு

👇வயிற்றுப்போக்கு

👊 அரிதான ஆனால் சாத்தியமான தீவிர பக்க விளைவுகளில் இரத்த உறைவு, கடுமையான இரத்தப்போக்கு, குடலில் உள்ள துளைகள் (Perforations), இதய பிரச்சினைகள் மற்றும் மெதுவாக காயம் குணமடைதல் ஆகியவை அடங்கும். குடலில் ஒரு துளை ஏற்பட்டால் அது கடுமையான தொற்றுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் சரிசெய்ய அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படலாம்.

இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் அபாயங்கள் காரணமாக, இந்த மருந்துகள் பொதுவாக இருமல் இரத்தம் வருபவர்கள் அல்லது இரத்தத்தை மெலிக்கும் மருந்துகள் எனப்படும் Blood Thinners  மருந்துகளை உட்கொள்பவர்களிடம் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. NSCLC இன் ஸ்குவாமஸ் செல் வகை நோயாளிகளுக்கு நுரையீரலில் கடுமையான இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது, அதனால்தான் தற்போதைய வழிகாட்டுதல்கள் இந்த வகை நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு bevacizumab பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கவில்லை.

KRAS மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்

4 NSCLC வகைகளில் ஒரு வகை KRAS மரபணுவில் மாற்றங்களுடன் உள்ளன , அவை KRAS புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த அசாதாரண புரதம் செல்கள் வளரவும் பரவவும் உதவுகிறது.

NSCLC நோய் உடைய 8 பேரில் ஒருவருக்கு (13%) KRAS G12C எனப்படும் KRAS மரபணு மாற்றம் (பிறழ்வு) உள்ளது. இந்த பிறழ்வைக் கொண்ட NSCLCக்கள் பெரும்பாலும் EGFR தடுப்பான்கள் (கீழே காண்க) போன்ற பிற இலக்கு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன.

Sotorasib (Lumakras) என்பது KRAS இன்ஹிபிட்டர் எனப்படும் ஒரு வகை மருந்து. இது KRAS G12C புரதத்துடன் இணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இது புற்றுநோய் செல்களை வளரவிடாமல் தடுக்கிறது. உங்கள் இரத்தம் அல்லது புற்றுநோய் திசு பரிசோதிக்கப்பட்டு KRAS G12C பிறழ்வு இருப்பது கண்டறியப்பட்டால், குறைந்தபட்சம் வேறு ஒரு வகை சிகிச்சையை முயற்சித்த பிறகு மேம்பட்ட NSCLC சிகிச்சைக்கு இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்தலாம்.

சொடோராசிப் ஒரு மாத்திரையாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுக்கவேண்டும்.

KRAS தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்

பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

👋வயிற்றுப்போக்கு

👋மூட்டு மற்றும் தசை வலி

👋குமட்டல்

👋சோர்வாக அல்லது பலவீனமாக 

👋உணர்தல் 

👋இருமல்

👋குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் அல்லது சிவப்பு இரத்த அணுக்கள்

👋வேறு சில இரத்த பரிசோதனைகளில் மாற்றங்கள்

EGFR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்

எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) என்பது உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள ஒரு புரதமாகும். இது பொதுவாக செல்கள் வளரவும் பிரிக்கவும் உதவுகிறது. சில நேரங்களில் NSCLC செல்கள் அதிக EGFR ஐக் கொண்டிருப்பதால், அவை வேகமாக வளரும்.

EGFR முடக்கிகள் (இன்ஹிபிட்டர்கள்) எனப்படும் மருந்துகள், செல்கள் வளரச் சொல்லும் EGFR-ல் இருந்து வரும் சிக்னலைத் தடுக்கலாம். இந்த மருந்துகளில் சில NSCLC சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படலாம்.

EGFR மரபணு மாற்றங்களுடன் NSCLC இல் பயன்படுத்தப்படும் EGFR தடுப்பான்கள்:

• Erlotinib (Tarceva)
• Afatinib (Gilotrif)
• Gefitinib (Iressa)
• Osimertinib (Tagrisso)
• Dacomitinib (Vizimpro)

மேம்பட்ட NSCLCக்கு: EGFR மரபணுவில் சில பிறழ்வுகளைக் கொண்ட மேம்பட்ட NSCLCகளுக்கான முதல் சிகிச்சையாக இந்த மருந்துகளில் ஒன்று பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளில் பெரும்பாலானவை தனியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இருப்பினும் எர்லோடினிப் புதிய இரத்த நாள வளர்ச்சியை பாதிக்கும் ஒரு இலக்கு மருந்துடன் பயன்படுத்தப்படலாம் (மேலே பார்க்கவும்).

முந்தைய நிலை NSCLC க்கு: Osimertinib சில EGFR மரபணு மாற்றங்களுடன் சில முந்தைய நிலை நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு துணை (கூடுதல்) சிகிச்சையாகவும் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகள் அனைத்தும் மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன.

T790M பிறழ்வு கொண்ட செல்களை குறிவைக்கும் EGFR தடுப்பான்கள்

செல்களை குறிவைக்கும் EGFR இன்ஹிபிட்டர்கள்EGFR தடுப்பான்கள் பல மாதங்கள் அல்லது அதற்கும் மேலாக கட்டிகளை சுருக்கலாம். ஆனால் இறுதியில், இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலான மக்களுக்கு வேலை செய்வதை நிறுத்துகின்றன, பொதுவாக புற்றுநோய் செல்கள் EGFR மரபணுவில் மற்றொரு பிறழ்வை உருவாக்குவதால். அத்தகைய ஒரு பிறழ்வு T790M என அறியப்படுகிறது.

Osimertinib (Tagrisso) என்பது ஒரு EGFR தடுப்பானாகும், இது T790M பிறழ்வு கொண்ட செல்களுக்கு எதிராக அடிக்கடி செயல்படுகிறது. 

மற்ற EGFR இன்ஹிபிட்டர்கள்  வேலை செய்வதை நிறுத்தும்போது , நோயாளியின் கட்டி T790M பிறழ்வை உருவாக்கியுள்ளதா என்பதைப் பார்க்க மருத்துவர்கள் இப்போது மற்றொரு பயாப்ஸியை செய்யவேண்டும்  (எனவே ஒருவேளை இந்த மருந்து பயனுள்ளதாக இருந்தால்).

எக்ஸான் 20 பிறழ்வு கொண்ட செல்களை குறிவைக்கும் EGFR தடுப்பான்கள்

மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ள EGFR தடுப்பான்கள் புற்றுநோய் செல்கள் EGFR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட பலருக்கு உதவ முடியும் என்றாலும், அவை அனைவருக்கும் உதவாது. எடுத்துக்காட்டாக, எக்ஸான் 20 இன்செர்ஷன் பிறழ்வு எனப்படும் EGFR மரபணு மாற்றம் கொண்ட புற்றுநோய் செல்கள் இந்த மருந்துகளால் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் மிகக் குறைவு.

இருப்பினும், எக்ஸான் 20 பிறழ்வு கொண்ட புற்றுநோய் செல்களை குறிவைக்கும் பிற மருந்துகள் இப்போது கிடைக்கின்றன. அவை,

 👍Amivantamab (Rybrevant) என்பது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரதத்தின் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட பதிப்பு) ஆகும், இது புற்றுநோய் செல்கள் வளர உதவும் இரண்டு புரதங்களை குறிவைக்கிறது: EGFR மற்றும் MET. இது இரண்டு புரதங்களுடன் பிணைப்பதால், இது இருநோக்கு (Bispecific)ஆன்டிபாடி என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து நரம்புக்குள் (IV) infusion முறையில் உட்செலுத்தப்படும்.

👍Mobocertinib (Exkivity) என்பது EGFR புரதத்தை சற்று வித்தியாசமான முறையில் குறிவைக்கும் ஒரு மருந்து. இந்த மருந்து மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை.

புற்றுநோய் செல்கள் எக்ஸான் 20 பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கும் போது, ​​பொதுவாக கீமோதெரபி முயற்சி செய்த பிறகு, மேம்பட்ட NSCLC க்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

EGFR தடுப்பான்கள் வகையில், ஸ்குவாமஸ் செல் NSCLCக்கு பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள் 

Necitumumab (Portrazza) என்பது EGFR ஐ குறிவைக்கும் ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு புரதத்தின் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட பதிப்பு) ஆகும். மேம்பட்ட ஸ்குவாமஸ் செல் NSCLC உள்ளவர்களுக்கு முதல் சிகிச்சையாக கீமோதெரபியுடன் இதைப் பயன்படுத்தலாம். இந்த மருந்து நரம்புக்குள் (IV) infusion ஆக உட்செலுத்தப்படும்.

EGFR தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்

அ)அனைத்து EGFR தடுப்பான்களின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

1.தோல் பிரச்சினைகள்

2.வயிற்றுப்போக்கு

3.வாய் புண்கள்

4.பசியிழப்பு

5.தோல் பிரச்சனைகளில் முகம் மற்றும் மார்பில் முகப்பரு போன்ற சொறி ஏற்படலாம், சில சமயங்களில் இது தோல் தொற்றுக்கு வழிவகுக்கும்.

ஆ )இந்த மருந்துகளில் சில மிகவும் தீவிரமான, ஆனால் குறைவான பொதுவான பக்க விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தலாம். உதாரணத்திற்கு:

அமிவாண்டமாப் (Amivantamab) மற்றும் நெசிடுமுமாப் (Necitumumab) போன்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் சில சமயங்களில் infusion உட்செலுத்தும் போது எதிர்வினை (ஒவ்வாமை போன்ற எதிர்வினை) உடனே  அல்லது சிறிது நேரத்திற்குப் பிறகு ஏற்படலாம்.

அமிவந்தமாப் (Amivantamab) சிலருக்கு கண் பிரச்சனைகள் அல்லது தீவிர நுரையீரல் நோயை ஏற்படுத்தலாம்.

நெசிடுமுமாப் (Necitumumab)இரத்தத்தில் உள்ள சில தாதுக்களின் அளவைக் குறைக்கலாம், இது இதயத் தாளத்தை பாதிக்கலாம் மற்றும் சில சமயங்களில் உயிருக்கு ஆபத்தானதாக இருக்கலாம்.

மோபோசெர்டினிப் (Mobocertinib) தீவிர நுரையீரல் நோயை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் இதய தசையை சேதப்படுத்தும். இது இதய துடிப்பையும் பாதிக்கலாம்.

ALK மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்

சுமார் 5% NSCLCக்கள் ALK எனப்படும் மரபணுவில் மறுசீரமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மாற்றம் பெரும்பாலும் புகைபிடிக்காதவர்களிடமும் (அல்லது லேசான புகைப்பிடிப்பவர்களிடமும்) இளையவர்களிடமும் NSCLC இன் அடினோகார்சினோமா துணை வகையைக் கொண்டவர்களிடமும் காணப்படுகிறது. ALK மரபணு மறுசீரமைப்பு ஒரு அசாதாரண ALK புரதத்தை உருவாக்குகிறது, இது செல்கள் வளரவும் பரவவும் செய்கிறது.

அசாதாரண ALK புரதத்தை குறிவைக்கும் மருந்துகள் பின்வருமாறு:-

கிரிசோடினிப் (சால்கோரி)

செரிடினிப் (சைகாடியா)

அலெக்டினிப் (அலெசென்சா)

பிரிகாடினிப் (அலுன்பிரிக்)

லோர்லடினிப் (லோர்ப்ரெனா)

இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலும் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் ALK மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்டவர்களில் கட்டிகளைக் குறைக்கலாம். கீமோ வேலை செய்வதை நிறுத்திய பிறகு அவை உதவ முடியும் என்றாலும், புற்றுநோய்களில் ALK மரபணு மறுசீரமைப்பு உள்ளவர்களுக்கு அவை பெரும்பாலும் கீமோவுக்குப் பதிலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

இந்த மருந்துகள் மாத்திரைகளாக கிடைக்கின்றன.

ALK தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்:-

ALK தடுப்பான்களின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:-

1.குமட்டல் மற்றும் வாந்தி

2.வயிற்றுப்போக்கு

3.மலச்சிக்கல்

4.சோர்வு

5.பார்வையில் மாற்றங்கள்

இந்த மருந்துகளில் சிலவற்றால் மற்ற பக்க விளைவுகளும் சாத்தியமாகும். நுரையீரல் அல்லது உடலின் மற்ற பகுதிகளில் வீக்கம் (வீக்கம்), கல்லீரல் பாதிப்பு, நரம்பு பாதிப்பு (புற நரம்பியல்) மற்றும் இதய தாளப் பிரச்சனைகள் போன்ற சில பக்க விளைவுகள் கடுமையாக இருக்கலாம்.

ROS1 மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

சுமார் 1% முதல் 2% NSCLCக்கள் ROS1 எனப்படும் மரபணுவில் மறுசீரமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. NSCLC இன் அடினோகார்சினோமா துணை வகை மற்றும் ALK, KRAS மற்றும் EGFR பிறழ்வுகளுக்கு எதிர்மறையான கட்டிகள் உள்ளவர்களில் இந்த மாற்றம் பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. ROS1 மரபணு மறுசீரமைப்பு ALK மரபணு மறுசீரமைப்பைப் போன்றது, மேலும் சில மருந்துகள் ALK அல்லது ROS1 மரபணு மாற்றங்களுடன் உள்ள புற்று நோய் செல்களில் வேலை செய்யலாம். அசாதாரண ROS1 புரதத்தை குறிவைக்கும் மருந்துகள் பின்வருமாறு:-

• 1.Crizotinib (Xalkori)
• 2.Ceritinib (Zykadia)
• 3.Lorlatinib (Lorbrena)
• 4.Entrectinib (Rozlytrek)

இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலும் ROS1 மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்ட மேம்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோயைக் கொண்டவர்களில் கட்டிகளைக் குறைக்கலாம். கீமோவுக்குப் பதிலாக கிரிசோடினிப் அல்லது செரிடினிப் முதல் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் கிரிசோடினிப் அல்லது செரிடினிப் வேலை செய்வதை நிறுத்தும்போது லார்லடினிப் பயன்படுத்தப்படலாம். ROS1 மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்ட மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC உள்ளவர்களுக்கு என்ட்ரெக்டினிப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகள் மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன.

ROS1 மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள்:-

ROS1 தடுப்பான்களின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:-

1.மயக்கம்

2.வயிற்றுப்போக்கு

3.மலச்சிக்கல்

4.சோர்வு

5.பார்வையில் மாற்றங்கள்

இந்த மருந்துகளில் சிலவற்றால் மற்ற பக்க விளைவுகளும் சாத்தியமாகும். நுரையீரல் அல்லது உடலின் மற்ற பகுதிகளில் வீக்கம் (வீக்கம்), கல்லீரல் பாதிப்பு, நரம்பு பாதிப்பு (புற நரம்பியல் நோய்) மற்றும் இதயப் பிரச்சனைகள் போன்ற சில பக்க விளைவுகள் கடுமையாக இருக்கலாம்.

BRAF மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

சில NSCLC களில், செல்கள் BRAF மரபணுவில் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்கள் ஒரு மாற்றப்பட்ட BRAF புரதத்தை உருவாக்குகின்றன, அவை வளர உதவுகின்றன. சில மருந்துகள் இதையும் தொடர்புடைய புரதங்களையும் குறிவைக்கின்றன:-

Dabrafenib (Tafinlar) என்பது BRAF இன்ஹிபிட்டர் எனப்படும் ஒரு வகை மருந்து ஆகும், இது BRAF புரதத்தை நேரடியாக தாக்குகிறது.

Trametinib (Mekinist)  இது ஒரு MEK இன்ஹிபிட்டர் என்று அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது தொடர்புடைய MEK புரதங்களைத் தாக்குகிறது.

[MEK-Mitogen activated Enzyme Protein Kinase]

ஒரு குறிப்பிட்ட வகை BRAF மரபணு மாற்றம் இருந்தால், இந்த மருந்துகள் மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC சிகிச்சைக்கு ஒன்றாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகளை ஒவ்வொரு நாளும் மாத்திரைகள் அல்லது காப்ஸ்யூல்களாக எடுத்துக் கொள்ள வேண்டும் .

BRAF மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள்:-

👎பொதுவான பக்க விளைவுகளில் தோல் தடித்தல், சொறி, அரிப்பு, சூரிய ஒளி உணர்திறன், தலைவலி, காய்ச்சல், மூட்டு வலி, சோர்வு, முடி உதிர்தல், குமட்டல் மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும்.

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் இரத்தப்போக்கு, இதய தாள பிரச்சனைகள், கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக பிரச்சனைகள், நுரையீரல் பிரச்சனைகள், கடுமையான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், கடுமையான தோல் அல்லது கண் பிரச்சனைகள் மற்றும் இரத்தத்தில் சர்க்கரை அளவு அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும்.

👎இந்த மருந்துகளால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சிலருக்கு தோல் புற்றுநோய்கள், குறிப்பாக செதிள் செல் தோல் புற்றுநோய்கள் உருவாகின்றன. சிகிச்சையின் போது மற்றும் சில மாதங்களுக்குப் பிறகு உங்கள் மருத்துவர் உங்கள் சருமத்தை அடிக்கடி பரிசோதிக்க விரும்புவார். உங்கள் தோலில் ஏதேனும் புதிய வளர்ச்சிகள் அல்லது அசாதாரண பகுதிகளை நீங்கள் கண்டால் உடனடியாக உங்கள் மருத்துவரிடம் தெரிவிக்க வேண்டும்.

RET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

NSCLC களின் சிறிய சதவீதத்தில், செல்கள் RET மரபணுவில் சில மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை RET புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த அசாதாரண புரதம் செல்கள் வளர உதவுகிறது.

Selpercatinib (Retevmo) மற்றும் pralsetinib (Gavreto) ஆகியவை RET தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகள். அவை RET புரதத்தைத் தாக்கி வேலை செய்கின்றன. புற்றுநோய் செல்கள் சில வகையான RET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தால், மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC சிகிச்சைக்கு இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகள் காப்ஸ்யூல்களாக வாய் மூலம் எடுக்கப்படுகின்றன, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை அல்லது இரண்டு முறை.

RET தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்:-

பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:-

1.வறண்ட வாய்

2.வயிற்றுப்போக்கு அல்லது மலச்சிக்கல்

3.உயர் இரத்த அழுத்தம்

4.களைப்பு 

5.கைகள் அல்லது கால்களில் வீக்கம்

6.தோல் வெடிப்பு

7.உயர் இரத்த சர்க்கரை அளவு

8.தசை மற்றும் மூட்டு வலி

9.குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் அல்லது இரத்த பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை

10.வேறு சில இரத்த பரிசோதனைகளில் மாற்றங்கள்

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் மிகவும் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் கல்லீரல் பாதிப்பு, நுரையீரல் பாதிப்பு, ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், இதய தாளத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், எளிதில் இரத்தப்போக்கு மற்றும் காயம் குணப்படுத்துவதில் உள்ள சிக்கல்கள் ஆகியவை அடங்கும்.

MET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

சில NSCLC களில், செல்கள் MET மரபணுவில் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை MET புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த அசாதாரண புரதம் செல்கள் வளரவும் பரவவும் உதவுகிறது.

கேப்மாடினிப் (டப்ரெக்டா) மற்றும் டெபோடினிப் (டெப்மெட்கோ) ஆகியவை MET தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகளின் வகைகள். அவை MET புரதத்தைத் தாக்கி வேலை செய்கின்றன. புற்றுநோய் செல்கள் சில வகையான MET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தால், மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC சிகிச்சைக்கு இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

கேப்மாடினிப் ஒரு மாத்திரையாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை. டெபோடினிப் ஒரு மாத்திரையாகவும் எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, ஆனால் பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை.

MET தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்:-

பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

1.கைகள் அல்லது கால்களில் வீக்கம்

2.குமட்டல் அல்லது வாந்தி

3.சோர்வாக அல்லது பலவீனமாக உணர்தல் 

4.பசியிழப்பு

5.மலச்சிக்கல் அல்லது வயிற்றுப்போக்கு

6.சில இரத்த பரிசோதனைகளில் மாற்றங்கள்

7.மூட்டு மற்றும் தசை வலி

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் மிகவும் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் நுரையீரலில் வீக்கம்  அல்லது வடுக்கள் ஆகியவை அடங்கும், இது சுவாசிப்பதை கடினமாக்குகிறது, அத்துடன் கல்லீரல் சேதத்தையும் ஏற்படுத்தும்.

சிலர் கேப்மாடினிப் சிகிச்சையின் போது சூரிய ஒளிக்கு (அல்லது புற ஊதா கதிர்களின் பிற ஆதாரங்கள்) அதிக உணர்திறன் கொண்டவர்களாக மாறக்கூடும், எனவே சிகிச்சையின் போது உங்களைப் பாதுகாத்துக் கொள்வது முக்கியம் (உதாரணமாக, சன்ஸ்கிரீனைப் பயன்படுத்துதல் அல்லது உங்கள் தோலை மறைக்கும் ஆடைகளை அணிதல்).

NTRK மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களை குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

மிகக் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான NSCLCக்கள் NTRK மரபணுக்களில் ஒன்றில் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்கள் அசாதாரண செல் வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும். Larotrectinib (Vitrakvi) மற்றும் entrectinib (Rozlytrek) ஆகியவை NTRK மரபணுக்களால் உருவாக்கப்பட்ட புரதங்களை குறிவைத்து முடக்குகின்றன.

இந்த மருந்துகள் மேம்பட்ட மற்றும்  மற்ற சிகிச்சைகள் இருந்தபோதிலும் இன்னும் வளர்ந்து வரும் நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கும் அதே சமயம்  கட்டியில் என்டிஆர்கே மரபணு மாற்றம் உள்ள நிலையிலும் பயனாகின்றன.

இந்த மருந்துகள் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை அல்லது இரண்டு முறை மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன.

என்டிஆர்கே மரபணு மாற்றத்துடன் செல்களை குறிவைக்கும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள்:-

தலைச்சுற்றல், சோர்வு, குமட்டல், வாந்தி, மலச்சிக்கல், எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும்.

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் அசாதாரண கல்லீரல் பரிசோதனைகள், இதய பிரச்சனைகள் மற்றும் குழப்பம் ஆகியவை அடங்கும்.