கோவிட்-19 வைரஸ் S-புரதத்தில் ஃபியூரினின் பிளவு தளம் எப்படி வந்தது?
(மறுப்பு: -
பின்வரும் பூர்வாங்க அறிவியல் அறிக்கைகள் எதுவும் விரிவாக மதிப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை, எனவே, மருத்துவ நடைமுறை/உடல்நலம் தொடர்பான உறுதியான அல்லது நடத்தை வழிகாட்டுதல் அல்லது நிறுவப்பட்ட தகவலாக இவற்றை கருதப்படக்கூடாது.)
SARS-CoV-2 (2019-nCoV மற்றும் HCoV-191) என்ற பெயர்களால் அழைக்கப்படும் இந்த புதிய நாவல் வைரஸ், பீட்டாகொரோனா வைரஸ் (𝜷-CoV) இனத்தைச் சேர்ந்த விரைவான பரவலைச் சேர்ந்தது. இது இப்போது உலகளாவிய கொரோனா வைரஸ் நோயின் (COVID-19) வெடிப்பை ஏற்படுத்தியுள்ளது.
SARS-CoV போன்ற பிற பரம்பரை B- β-COVகளில் இல்லாத S- (ஸ்பைக்) புரதத்தில் உள்ள தனித்துவமான ஃபுரின் (FURIN) பிளவு தளம் (FCS) அதன் அதிக தொற்று மற்றும் பெருக்கத்திற்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது. இந்த தளம் இயற்கையானதா? அல்லது செயற்கையா?
ஒரு கொரோனா வைரஸ் (CoV) சைட்டோபிளாஸ்மிக் அல்லது எண்டோசோமால் சவ்வு இணைவு மூலம் இலக்கு செல்லை பாதிக்கிறது. அது எந்தப் பாதையைத் தேர்வு செய்தாலும், வைரஸ் நுழைவதற்கான இறுதிப் படியானது, RNA ஐ சைட்டோபிளாஸத்தில் பிரதியெடுப்பதற்காக வெளியிடுவதை உள்ளடக்குகிறது.எனவே, CoV-S இன் இணைவுத் திறன், கோவிட்-19 தொடர்பான வைரஸின் தொற்று சாத்தியத்தின் ஒரு முன்னணி குறிகாட்டியாகும்.
S (ஸ்பைக்) - புரதமானது S1 ஏற்பி-பிணைப்பு துணை அலகு மற்றும் S2 இணைவு துணைக்குழு ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. CoV-S ஆனது S1/S2 தளம் மற்றும் S2 ′ தளத்தில் பிளவுகள் மூலம் முதன்மைப்படுத்தப்பட வேண்டும், இது மனித உயிரணுவில் ஃபுரின்(FURIN) புரோட்டீயேஸ் நொதியைத் தூண்டுவதன் மூலம் மனித செல்லைத் திறக்கும்.
இந்த கருதுகோளை சோதனை ரீதியாக நிரூபிக்க இதுவரை எந்த அறிக்கையும் இல்லை.
தற்போதைய கொரோனா வைரஸ் தொற்று 2019 (COVID-19) இன் கடுமையான சுவாச நோய்க்குறியை ஏற்படுத்தும் கொரோனா வைரஸ்-2 (SARS-CoV-2), S1 / S2 எல்லையில் தனித்துவமான நான்கு அமினோ அமிலங்களின் (PRRA) மர்மமான புதிய சேர்த்தலைக் கொண்டுள்ளது. FCS என்பது ஒரு மரபணு மாற்றமாகும், இது பொதுவாக எந்த SARS-CoV மற்றும் பிற தொடர்புடைய கொரோனா வைரஸ்களிலும் ஸ்பைக் புரதம் (S) க்கு இடையில் ஏற்படாது.
இது ஃபுரின் பிளவு தளத்தின் FCS மரபணு இடைக்கணிப்பு ஆகும். எந்தவொரு சாதாரண SARS-CoV மற்றும் பிற தொடர்புடைய கொரோனா வைரஸ்களிலும் ஸ்பைக் புரதம் (S) க்கு இடையில் இது இல்லை.
இந்த சிக்கல்களுக்குள் செல்வதற்கு முன், மூலக்கூறு உயிரியலில் சில அடிப்படைகளை முதலில் தெரிந்து கொள்வோம்
புரோட்டீயேஸ் என்றால் என்ன? :-
நமது உடல் பல செல்களால் ஆனது. அந்த செல்களுக்குள் பல சாதனங்கள் அமைந்துள்ளன. அவை உயிரணுக்களின் வளர்ச்சிக்கு அவசியமானவை. இவற்றில் குறிப்பிடத்தக்கது புரோட்டீயேஸ் வகை என்சைம்கள்.
இதில் ஃபுரின் புரோட்டீயேஸ் என்சைம் முக்கியமானது. இதுதான் செல் சாவி. இரத்தத்தில் உள்ள ஊட்டச்சத்துக்கள் இந்த விசைகளைப் பயன்படுத்தி செல்களைத் திறந்து செல்லின் உள்ளே சென்று செல் வளர்ச்சிக்கு உதவுகின்றன. சில வைரஸ்கள் செல்களை ஊடுருவி அழிக்கவும் இந்த விசையைப் பயன்படுத்துகின்றன.
இந்த விசையை திருட்டுத்தனமாக பயன்படுத்த, அவர்களின் ஸ்பைக் (எஸ்) புரதத்தில் ஃபுரின் க்ளீவேஜ் சைட் (எஃப்சிஎஸ்) என்ற அமைப்பு இருக்க வேண்டும். இது இயற்கையான கொரோனா வைரஸ்களில் இல்லை. ஆனால் இந்த புதிய அமைப்பு இந்த கொரோனா வைரஸ்-2 நாவல் கொரோனாவில் எப்படி வந்தது என்பது மர்மமாக உள்ளது.
இயற்கையில், நான்கு வகையான கொரோனாக்கள் உள்ளன: ஆல்பா, பீட்டா, காமா மற்றும் டெல்டா (∝,β,γ,d). NCoV-SARS-2 என்பது ஒரு புதிய கொரோனா வைரஸ் ஆகும், இது பீட்டா வகையின் பிறழ்வு அல்லது திரிபு ஆகும்.
சீனாவில் கொடிய SARS-1 நோயை ஏற்படுத்திய NCoV-SARS விகாரி போன்ற அதன் முன்னோடிகளை இந்தத் தளம் மேற்கோள் காட்டவில்லை. அதனால் அந்த நோய் எல்லா இடங்களிலும் வேகமாகப் பரவவில்லை. சீனாவுடன் நிறுத்தப்பட்டது. ஆனால் இந்த கோவிட்-19 ஐ உருவாக்கக்கூடிய NCoV-2 விகாரத்தில் அது (FCS) எப்படி வந்தது என்பது மர்மமாகவே உள்ளது.
இந்த ஆராய்ச்சியானது SARS-CoV-2 மனித உயிரணுக்களுக்குள் நுழைவதை எளிதாக்குவதில் ஃபுரின் புரோட்டீயேஸ் முக்கியப் பங்காற்றக்கூடும் என்பதைக் கண்டறிய வழிவகுத்தது.
ஃபுரினால் ஏற்படும் வைரஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம்
வைரஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், நோய்க்கிருமிகளின் செயலிழப்பில் ஃபுரினின் பங்கு முதலில் ஆந்த்ராக்ஸ் டாக்ஸின் ஆன்டிஜென் (பிஏ) மற்றும் ஏவியன் இன்ஃப்ளூயன்ஸா வைரஸ் ஹெமாக்ளூட்டினின் (எச்ஏ) ஆகியவற்றின் உயிர்வேதியியல் சோதனைகளால் அடையாளம் காணப்பட்டது.
இதன் பொருள், வேகமாகப் பரவும் கொடிய வைரஸ்களுக்கு மட்டுமே ஃபுரின் பிளவு தளம் (FCS) இருக்கும் . ஆனால், கோவிட்-19 வைரஸுக்குள் அது எப்படி வந்தது என்பது மட்டும் புரியாத புதிராகவே உள்ளது, இது மற்ற இயற்கையான கொரோனா வைரஸ்களில் இல்லை, இது சாதாரண நோய்த்தொற்றின் லேசான வடிவத்தை ஏற்படுத்துகிறது.
ஆந்த்ராக்ஸ் நோய்த்தொற்றைத் தொடர்ந்து, எடுத்துக்காட்டாக, செல்லுக்குள் இருக்கும் ஃபுரின் ப்ரோடியேஸ் நொதி இந்த நச்சுப்பொருளின் பிளவுக்குப் பொறுப்பாகும், இது நச்சு உயிரணுக்களுக்குள் ஊடுருவ அனுமதிக்கிறது, இது இலக்கு செல் சவ்வுகளில் துளைகளை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது மற்றும் இறுதியில் ஹோஸ்ட் (மனித) செல்களுக்குள் ஊடுருவுகிறது.
ஃபுரினால் ஏற்படும் இந்த கிளைகோபுரோட்டீன்களின் பிளவு, முதிர்ந்த மற்றும் ஃபுசோஜெனிக் செல்கள் கிளைகோபுரோட்டீன்களை உருவாக்க அனுமதிக்கிறது. எபோலா சைர் மற்றும் ஐவரி கோஸ்ட் வைரஸ் விகாரங்கள் அவற்றின் செல் உறை கிளைகோபுரோட்டீனில் ஒருமித்த ஃபுரின் தளத்தைக் கொண்டிருப்பது கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இது மிகவும் ஆபத்தான எபோலா வைரஸின் சில சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாடுகளுடன் தொடர்புடையது.
ஃபுரின் மற்றும் கொரோனா வைரஸ்கள்
SARS-CoV-2 வைரஸின் அமைப்பு ட்ரைமெரிக் (மூன்று-படி) இன்ட்ராமெம்பிரேன் ஸ்பைக் (S) புரதங்களால் சூழப்பட்டுள்ளது, அவை வைரஸ் மனித உயிரணுக்களை ஊடுருவிச் செல்லும் பொறிமுறையில் முக்கியமானதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.
S புரதத்திற்குள் இரண்டு செயல்பாட்டு டொமைன்கள் உள்ளன, அவற்றில் ஒன்று ரிசெப்டர்-பைண்டிங் டொமைன் மற்றும் இரண்டாவது பவர் டொமைன் ஆகும், இது வைரஸின் பாஸ்போலிப்பிட் மென்படலத்துடன் இணைக்க ஏற்பி-பிணைப்பு டொமைனை (பகுதி) பற்றவைக்க இரண்டாவது டொமைனை செயல்படுத்துகிறது புரவலன் (மனித) செல்கள்.
ஒரு குறிப்பிட்ட வகை புரோட்டீஸ் நொதி பொதுவாக வைரஸ்கள் மற்றும் செல் சவ்வுகளின் இணைவில் ஈடுபட்டுள்ளது; இருப்பினும், இந்த புரோட்டீஸின் குறிப்பிட்ட பண்புகள் கொரோனா வைரஸ்களுக்கு இடையில் வேறுபடலாம். எடுத்துக்காட்டாக, மத்திய கிழக்கு சுவாச நோய்க்குறி (MERS) -Cov வைரஸ் சுற்றியுள்ள S புரதம், உயிரணுக்களில் வைரஸ் நுழைவதை ஊக்குவிக்கும் ஃபுரின் பிளவு தளத்தைக் கொண்டுள்ளது.
ஒப்பிடுகையில், கடுமையான ரெஸ்பிரேட்டரி சிண்ட்ரோம் (SARS) -CoV வைரஸ் மூலக்கூறுகளின் S புரதம் மனித உயிரணுவுடன் இணைந்த பிறகு பிரிவதில்லை, இதன் மூலம் வைரஸ் ஏற்கனவே செல்லுக்குள் நுழைந்த பிறகு அதன் பிரிவு ஏற்படுகிறது என்பதை உணரலாம் .
ஃபுரின் மற்றும் SARS-CoV-2
ஆஞ்சியோடென்சின்-மாற்றும் என்சைம் 2 (ACE2) உடன் S புரதத்தின் பிணைப்பு SARS-CoV-2 மனித உயிரணுக்களுக்குள் ஊடுருவுவதற்கான ஒரு முக்கிய வழிமுறையாக உறுதிப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.
SARS-CoV-2 இன் S புரதத்தின் மீதான ஆய்வுகள் அதில் நான்கு தேவையற்ற ஃபுரின் பிளவு தளங்களைக் கண்டறிந்துள்ளன.
சுவாரஸ்யமாக, ஃபுரின் புரோட்டீஸ் நொதிகள் மனித சுவாசக் குழாய் முழுவதும் அதிக அளவில் காணப்படுகின்றன, SARS-CoV-S புரதம் S அதன் பிளவு தளங்களைப் பயன்படுத்தி மனித சுவாசக் குழாயில் உள்ள எபிடெலியல் செல்களை விரைவாகப் பிரித்து அதிக தொற்று மற்றும் நோய்க்கிருமிகளை ஏற்படுத்துமா என்று கேள்வி எழுப்புகிறது.
ஃபுரின் பிளவு தளங்களின் கண்டுபிடிப்பு, SARS-CoV-2 ஏன் மனிதர்களுக்கு மிகவும் தொற்றுநோயானது மற்றும் வைரஸ் முதலில் வௌவால்களிடமிருந்து மனிதர்களுக்கு எவ்வாறு பரவியது என்பது பற்றிய தகவல்களையும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு வழங்குகிறது.
ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு SARS-CoV-2 இன் திரிபுகளை உருவாக்கியது, அதில் வழக்கமான ஃபுரின் பிளவு தளம் இல்லை. அவர்களின் தொடர் சோதனைகளில் இருந்து,இந்த திரிபுகள் பலவீனமான தொற்று உடையவை எனினும் அசல் SARS-CoV-2 க்கு எதிராக மேலும் சில எதிர்ப்பு சக்திகளை வழங்க முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தனர்.
இறுதியாக, SARS-CoV-2 இல் உள்ள ஃபுரினின் பிளவு தளம் SARS-CoV-2 நோய்த்தொற்றில் முக்கிய பங்கு வகிக்கக்கூடும் என்று கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.
ஃபுரின் க்ளீவேஜ் சைட்-எஃப்சிஎஸ்: -
இந்த திரிபு மூலம், பழைய SARS-1 வைரஸ் ஸ்பைக் கிளைகோபுரோட்டீன் ஒரு புதிய தோற்றத்துடன் இணைக்கப்பட்ட ஃபுரின் பிளவு தளத்தை (FCS) கொண்டுள்ளது. ஃபுரின் என்பது ஒரு செரின் புரதமாகும், இது மனித உயிரணுக்களில் பரவலாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது, SARS-CoV-2 ஸ்பைக்கை அதன் இரண்டு துணைக்குழுக்களின் இடைமுகத்தில் பிரிக்கிறது. இது மனித உயிரணுக்களின் கருவில் உள்ள குரோமோசோம் 15 இல் ஒரு மரபணுவில் குறியிடப்பட்டுள்ளது.
ஃபுரினின் புரோட்டீஸ் விசையுடன் செல்களைத் திறக்கும் பாலிபாசிக் ஃபுரோஸ்மைட்டின் பிளவு தளம், பீட்டா கொரோனா வைரஸ், எம்பெகோவைரஸ் மற்றும் மெர்பெகோவைரஸ் உள்ளிட்ட பல வைரஸ்களின் பல்வேறு புரதங்களில் பொதுவாகக் காணப்படுவதில்லை.
இருப்பினும், இந்த தளம் தனித்துவமாக, புதுமையாக அல்லது செயற்கையாக SARS-CoV-2 திரிபு அல்லது Sarbecovirus பரம்பரை பீட்டா கொரோனா வைரஸின் திரிபுக்குள் செருகப்பட்டதா என்பது சந்தேகமே.
ஃபுரின் பிளவு தளத்தின் தோற்றத்தை அடையாளம் காண பயோடெக்னாலஜிக்கல் தகவல் தேசிய மையத்தில் (NCBI) தரவுத்தளத்தில் கிடைக்கும் மரபணு தரவுகளைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு நடத்தப்பட்டது.
ஃபுரின் என்றால் என்ன?
கருத்துகள் இல்லை:
கருத்துரையிடுக