நுரையீரல் புற்றுநோய்-3-சிகிச்சைகள்- ஆ

ஆ- சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு மருந்து சிகிச்சை

                                        

சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் (என்.எஸ்.சி.எல்.சி) உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியைப் பற்றி ஆராய்ச்சியாளர்கள் மேலும் அறிந்து கொண்டதால், இந்த மாற்றங்களை குறிப்பாக குறிவைக்கும் மருந்துகளை அவர்கள் உருவாக்கியுள்ளனர். இலக்கு மருந்துகள் நிலையான கீமோதெரபி (கீமோ) மருந்துகளிலிருந்து வித்தியாசமாக வேலை செய்கின்றன. கீமோ மருந்துகள் இல்லாதபோது அவை சில நேரங்களில் பயன்படுகின்றன, மேலும் அவை பெரும்பாலும் வெவ்வேறு பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கின்றன. இந்த நேரத்தில், இலக்கு மருந்துகள் பெரும்பாலும் மேம்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன, அவை கீமோ மருந்துகளுடன் சேர்த்தோ அல்லது தனியாகவோ பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

 இரத்த நாளங்களின் புற்று நோய்க் கட்டி வளர்ச்சியை குறிவைக்கும் மருந்துகள் (ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ்)

கட்டிகள் வளர, அவை ஊட்டச்சத்துடன் இருக்க புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்க வேண்டும். இந்த செயல்முறை ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது. ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் முடக்கிகள்  எனப்படும் சில இலக்கு மருந்துகள், இந்த புதிய இரத்த நாள வளர்ச்சியைத் தடுக்கின்றன:

👌Bevacizumab (Avastin) மேம்பட்ட NSCLC சிகிச்சைக்கு  பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரதத்தின் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட பதிப்பு) இது இரத்த நாள உட்தோல்  வளர்ச்சி காரணியை (VEGF) குறிவைக்கிறது, இது புதிய இரத்த நாளங்களை உருவாக்க உதவுகிறது. இந்த மருந்து ஒரு காலத்திற்கு கீமோ மருந்துகளுடன் அடிக்கடி பயன்படுத்தப்படுகிறது. பின்னர் புற்றுநோய் இதற்கு தகுந்த இணக்கம் தந்தால், கீமோ நிறுத்தப்பட்டு, புற்றுநோய் மீண்டும் வளரத் தொடங்கும் வரை பெவாசிஸுமாப் மட்டுமே தொடர்ந்து கொடுக்கப்படும்.

👌Ramucirumab (Cyramza) மேம்பட்ட NSCLC சிகிச்சைக்கு  பயன்படுத்தப்படலாம். இந்த மருந்து ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி ஆகும், இது VEGF ஏற்பியை (புரதம்) குறிவைக்கிறது. இது புதிய இரத்த நாளங்கள் உருவாவதை நிறுத்த உதவுகிறது. இந்த மருந்து பெரும்பாலும் கீமோவுடன் இணைக்கப்படுகிறது, பொதுவாக மற்றொரு சிகிச்சை வேலை செய்வதை நிறுத்திய பிறகு.

👌குறிப்பிட்ட EGFR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட புற்றுநோய் செல்கள் உள்ளவர்களுக்கு முதல் சிகிச்சையாக இலக்கு மருந்து Erlotinib (கீழே காண்க) உடன் மேலே குறிப்பிட்ட மருந்துகளில் ஏதேனும் ஒன்று பயன்படுத்தப்படலாம்.

ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்

இந்த மருந்துகளின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

👇உயர் இரத்த அழுத்தம்

👇சோர்வு (சோர்வு)

👇இரத்தப்போக்கு

👇குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்களின்எண்ணிக்கை 

(தொற்றுநோய்களின் அபாயத்துடன்)

👇தலைவலி

👇வாய் புண்கள்

👇பசியிழப்பு

👇வயிற்றுப்போக்கு

👊 அரிதான ஆனால் சாத்தியமான தீவிர பக்க விளைவுகளில் இரத்த உறைவு, கடுமையான இரத்தப்போக்கு, குடலில் உள்ள துளைகள் (Perforations), இதய பிரச்சினைகள் மற்றும் மெதுவாக காயம் குணமடைதல் ஆகியவை அடங்கும். குடலில் ஒரு துளை ஏற்பட்டால் அது கடுமையான தொற்றுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் சரிசெய்ய அறுவை சிகிச்சை தேவைப்படலாம்.

இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் அபாயங்கள் காரணமாக, இந்த மருந்துகள் பொதுவாக இருமல் இரத்தம் வருபவர்கள் அல்லது இரத்தத்தை மெலிக்கும் மருந்துகள் எனப்படும் Blood Thinners  மருந்துகளை உட்கொள்பவர்களிடம் பயன்படுத்தப்படுவதில்லை. NSCLC இன் ஸ்குவாமஸ் செல் வகை நோயாளிகளுக்கு நுரையீரலில் கடுமையான இரத்தப்போக்கு ஏற்படும் ஆபத்து அதிகமாக உள்ளது, அதனால்தான் தற்போதைய வழிகாட்டுதல்கள் இந்த வகை நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு bevacizumab பயன்படுத்த பரிந்துரைக்கவில்லை.

KRAS மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்

4 NSCLC வகைகளில் ஒரு வகை KRAS மரபணுவில் மாற்றங்களுடன் உள்ளன , அவை KRAS புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த அசாதாரண புரதம் செல்கள் வளரவும் பரவவும் உதவுகிறது.

NSCLC நோய் உடைய 8 பேரில் ஒருவருக்கு (13%) KRAS G12C எனப்படும் KRAS மரபணு மாற்றம் (பிறழ்வு) உள்ளது. இந்த பிறழ்வைக் கொண்ட NSCLCக்கள் பெரும்பாலும் EGFR தடுப்பான்கள் (கீழே காண்க) போன்ற பிற இலக்கு மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன.

Sotorasib (Lumakras) என்பது KRAS இன்ஹிபிட்டர் எனப்படும் ஒரு வகை மருந்து. இது KRAS G12C புரதத்துடன் இணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது, இது புற்றுநோய் செல்களை வளரவிடாமல் தடுக்கிறது. உங்கள் இரத்தம் அல்லது புற்றுநோய் திசு பரிசோதிக்கப்பட்டு KRAS G12C பிறழ்வு இருப்பது கண்டறியப்பட்டால், குறைந்தபட்சம் வேறு ஒரு வகை சிகிச்சையை முயற்சித்த பிறகு மேம்பட்ட NSCLC சிகிச்சைக்கு இந்த மருந்தைப் பயன்படுத்தலாம்.

சொடோராசிப் ஒரு மாத்திரையாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை எடுக்கவேண்டும்.

KRAS தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்

பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

👋வயிற்றுப்போக்கு

👋மூட்டு மற்றும் தசை வலி

👋குமட்டல்

👋சோர்வாக அல்லது பலவீனமாக 

👋உணர்தல் 

👋இருமல்

👋குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் அல்லது சிவப்பு இரத்த அணுக்கள்

👋வேறு சில இரத்த பரிசோதனைகளில் மாற்றங்கள்

EGFR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்

எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) என்பது உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள ஒரு புரதமாகும். இது பொதுவாக செல்கள் வளரவும் பிரிக்கவும் உதவுகிறது. சில நேரங்களில் NSCLC செல்கள் அதிக EGFR ஐக் கொண்டிருப்பதால், அவை வேகமாக வளரும்.

EGFR முடக்கிகள் (இன்ஹிபிட்டர்கள்) எனப்படும் மருந்துகள், செல்கள் வளரச் சொல்லும் EGFR-ல் இருந்து வரும் சிக்னலைத் தடுக்கலாம். இந்த மருந்துகளில் சில NSCLC சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படலாம்.

EGFR மரபணு மாற்றங்களுடன் NSCLC இல் பயன்படுத்தப்படும் EGFR தடுப்பான்கள்:

• Erlotinib (Tarceva)
• Afatinib (Gilotrif)
• Gefitinib (Iressa)
• Osimertinib (Tagrisso)
• Dacomitinib (Vizimpro)

மேம்பட்ட NSCLCக்கு: EGFR மரபணுவில் சில பிறழ்வுகளைக் கொண்ட மேம்பட்ட NSCLCகளுக்கான முதல் சிகிச்சையாக இந்த மருந்துகளில் ஒன்று பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இந்த மருந்துகளில் பெரும்பாலானவை தனியாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இருப்பினும் எர்லோடினிப் புதிய இரத்த நாள வளர்ச்சியை பாதிக்கும் ஒரு இலக்கு மருந்துடன் பயன்படுத்தப்படலாம் (மேலே பார்க்கவும்).

முந்தைய நிலை NSCLC க்கு: Osimertinib சில EGFR மரபணு மாற்றங்களுடன் சில முந்தைய நிலை நுரையீரல் புற்றுநோய்களுக்கு அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு துணை (கூடுதல்) சிகிச்சையாகவும் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகள் அனைத்தும் மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன.

T790M பிறழ்வு கொண்ட செல்களை குறிவைக்கும் EGFR தடுப்பான்கள்

செல்களை குறிவைக்கும் EGFR இன்ஹிபிட்டர்கள்EGFR தடுப்பான்கள் பல மாதங்கள் அல்லது அதற்கும் மேலாக கட்டிகளை சுருக்கலாம். ஆனால் இறுதியில், இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலான மக்களுக்கு வேலை செய்வதை நிறுத்துகின்றன, பொதுவாக புற்றுநோய் செல்கள் EGFR மரபணுவில் மற்றொரு பிறழ்வை உருவாக்குவதால். அத்தகைய ஒரு பிறழ்வு T790M என அறியப்படுகிறது.

Osimertinib (Tagrisso) என்பது ஒரு EGFR தடுப்பானாகும், இது T790M பிறழ்வு கொண்ட செல்களுக்கு எதிராக அடிக்கடி செயல்படுகிறது. 

மற்ற EGFR இன்ஹிபிட்டர்கள்  வேலை செய்வதை நிறுத்தும்போது , நோயாளியின் கட்டி T790M பிறழ்வை உருவாக்கியுள்ளதா என்பதைப் பார்க்க மருத்துவர்கள் இப்போது மற்றொரு பயாப்ஸியை செய்யவேண்டும்  (எனவே ஒருவேளை இந்த மருந்து பயனுள்ளதாக இருந்தால்).

எக்ஸான் 20 பிறழ்வு கொண்ட செல்களை குறிவைக்கும் EGFR தடுப்பான்கள்

மேலே பட்டியலிடப்பட்டுள்ள EGFR தடுப்பான்கள் புற்றுநோய் செல்கள் EGFR மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட பலருக்கு உதவ முடியும் என்றாலும், அவை அனைவருக்கும் உதவாது. எடுத்துக்காட்டாக, எக்ஸான் 20 இன்செர்ஷன் பிறழ்வு எனப்படும் EGFR மரபணு மாற்றம் கொண்ட புற்றுநோய் செல்கள் இந்த மருந்துகளால் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் மிகக் குறைவு.

இருப்பினும், எக்ஸான் 20 பிறழ்வு கொண்ட புற்றுநோய் செல்களை குறிவைக்கும் பிற மருந்துகள் இப்போது கிடைக்கின்றன. அவை,

 👍Amivantamab (Rybrevant) என்பது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (ஒரு குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு புரதத்தின் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட பதிப்பு) ஆகும், இது புற்றுநோய் செல்கள் வளர உதவும் இரண்டு புரதங்களை குறிவைக்கிறது: EGFR மற்றும் MET. இது இரண்டு புரதங்களுடன் பிணைப்பதால், இது இருநோக்கு (Bispecific)ஆன்டிபாடி என்று அழைக்கப்படுகிறது. இந்த மருந்து நரம்புக்குள் (IV) infusion முறையில் உட்செலுத்தப்படும்.

👍Mobocertinib (Exkivity) என்பது EGFR புரதத்தை சற்று வித்தியாசமான முறையில் குறிவைக்கும் ஒரு மருந்து. இந்த மருந்து மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை.

புற்றுநோய் செல்கள் எக்ஸான் 20 பிறழ்வைக் கொண்டிருக்கும் போது, ​​பொதுவாக கீமோதெரபி முயற்சி செய்த பிறகு, மேம்பட்ட NSCLC க்கு சிகிச்சையளிக்க இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

EGFR தடுப்பான்கள் வகையில், ஸ்குவாமஸ் செல் NSCLCக்கு பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகள் 

Necitumumab (Portrazza) என்பது EGFR ஐ குறிவைக்கும் ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி (நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு புரதத்தின் ஆய்வகத்தால் உருவாக்கப்பட்ட பதிப்பு) ஆகும். மேம்பட்ட ஸ்குவாமஸ் செல் NSCLC உள்ளவர்களுக்கு முதல் சிகிச்சையாக கீமோதெரபியுடன் இதைப் பயன்படுத்தலாம். இந்த மருந்து நரம்புக்குள் (IV) infusion ஆக உட்செலுத்தப்படும்.

EGFR தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்

அ)அனைத்து EGFR தடுப்பான்களின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

1.தோல் பிரச்சினைகள்

2.வயிற்றுப்போக்கு

3.வாய் புண்கள்

4.பசியிழப்பு

5.தோல் பிரச்சனைகளில் முகம் மற்றும் மார்பில் முகப்பரு போன்ற சொறி ஏற்படலாம், சில சமயங்களில் இது தோல் தொற்றுக்கு வழிவகுக்கும்.

ஆ )இந்த மருந்துகளில் சில மிகவும் தீவிரமான, ஆனால் குறைவான பொதுவான பக்க விளைவுகளையும் ஏற்படுத்தலாம். உதாரணத்திற்கு:

அமிவாண்டமாப் (Amivantamab) மற்றும் நெசிடுமுமாப் (Necitumumab) போன்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் சில சமயங்களில் infusion உட்செலுத்தும் போது எதிர்வினை (ஒவ்வாமை போன்ற எதிர்வினை) உடனே  அல்லது சிறிது நேரத்திற்குப் பிறகு ஏற்படலாம்.

அமிவந்தமாப் (Amivantamab) சிலருக்கு கண் பிரச்சனைகள் அல்லது தீவிர நுரையீரல் நோயை ஏற்படுத்தலாம்.

நெசிடுமுமாப் (Necitumumab)இரத்தத்தில் உள்ள சில தாதுக்களின் அளவைக் குறைக்கலாம், இது இதயத் தாளத்தை பாதிக்கலாம் மற்றும் சில சமயங்களில் உயிருக்கு ஆபத்தானதாக இருக்கலாம்.

மோபோசெர்டினிப் (Mobocertinib) தீவிர நுரையீரல் நோயை ஏற்படுத்தலாம் மற்றும் இதய தசையை சேதப்படுத்தும். இது இதய துடிப்பையும் பாதிக்கலாம்.

ALK மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்

சுமார் 5% NSCLCக்கள் ALK எனப்படும் மரபணுவில் மறுசீரமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மாற்றம் பெரும்பாலும் புகைபிடிக்காதவர்களிடமும் (அல்லது லேசான புகைப்பிடிப்பவர்களிடமும்) இளையவர்களிடமும் NSCLC இன் அடினோகார்சினோமா துணை வகையைக் கொண்டவர்களிடமும் காணப்படுகிறது. ALK மரபணு மறுசீரமைப்பு ஒரு அசாதாரண ALK புரதத்தை உருவாக்குகிறது, இது செல்கள் வளரவும் பரவவும் செய்கிறது.

அசாதாரண ALK புரதத்தை குறிவைக்கும் மருந்துகள் பின்வருமாறு:-

கிரிசோடினிப் (சால்கோரி)

செரிடினிப் (சைகாடியா)

அலெக்டினிப் (அலெசென்சா)

பிரிகாடினிப் (அலுன்பிரிக்)

லோர்லடினிப் (லோர்ப்ரெனா)

இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலும் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் ALK மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்டவர்களில் கட்டிகளைக் குறைக்கலாம். கீமோ வேலை செய்வதை நிறுத்திய பிறகு அவை உதவ முடியும் என்றாலும், புற்றுநோய்களில் ALK மரபணு மறுசீரமைப்பு உள்ளவர்களுக்கு அவை பெரும்பாலும் கீமோவுக்குப் பதிலாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன.

இந்த மருந்துகள் மாத்திரைகளாக கிடைக்கின்றன.

ALK தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்:-

ALK தடுப்பான்களின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:-

1.குமட்டல் மற்றும் வாந்தி

2.வயிற்றுப்போக்கு

3.மலச்சிக்கல்

4.சோர்வு

5.பார்வையில் மாற்றங்கள்

இந்த மருந்துகளில் சிலவற்றால் மற்ற பக்க விளைவுகளும் சாத்தியமாகும். நுரையீரல் அல்லது உடலின் மற்ற பகுதிகளில் வீக்கம் (வீக்கம்), கல்லீரல் பாதிப்பு, நரம்பு பாதிப்பு (புற நரம்பியல்) மற்றும் இதய தாளப் பிரச்சனைகள் போன்ற சில பக்க விளைவுகள் கடுமையாக இருக்கலாம்.

ROS1 மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

சுமார் 1% முதல் 2% NSCLCக்கள் ROS1 எனப்படும் மரபணுவில் மறுசீரமைப்பைக் கொண்டுள்ளன. NSCLC இன் அடினோகார்சினோமா துணை வகை மற்றும் ALK, KRAS மற்றும் EGFR பிறழ்வுகளுக்கு எதிர்மறையான கட்டிகள் உள்ளவர்களில் இந்த மாற்றம் பெரும்பாலும் காணப்படுகிறது. ROS1 மரபணு மறுசீரமைப்பு ALK மரபணு மறுசீரமைப்பைப் போன்றது, மேலும் சில மருந்துகள் ALK அல்லது ROS1 மரபணு மாற்றங்களுடன் உள்ள புற்று நோய் செல்களில் வேலை செய்யலாம். அசாதாரண ROS1 புரதத்தை குறிவைக்கும் மருந்துகள் பின்வருமாறு:-

• 1.Crizotinib (Xalkori)
• 2.Ceritinib (Zykadia)
• 3.Lorlatinib (Lorbrena)
• 4.Entrectinib (Rozlytrek)

இந்த மருந்துகள் பெரும்பாலும் ROS1 மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்ட மேம்பட்ட நுரையீரல் புற்றுநோயைக் கொண்டவர்களில் கட்டிகளைக் குறைக்கலாம். கீமோவுக்குப் பதிலாக கிரிசோடினிப் அல்லது செரிடினிப் முதல் சிகிச்சையாகப் பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் கிரிசோடினிப் அல்லது செரிடினிப் வேலை செய்வதை நிறுத்தும்போது லார்லடினிப் பயன்படுத்தப்படலாம். ROS1 மரபணு மாற்றத்தைக் கொண்ட மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC உள்ளவர்களுக்கு என்ட்ரெக்டினிப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகள் மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன.

ROS1 மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள்:-

ROS1 தடுப்பான்களின் பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:-

1.மயக்கம்

2.வயிற்றுப்போக்கு

3.மலச்சிக்கல்

4.சோர்வு

5.பார்வையில் மாற்றங்கள்

இந்த மருந்துகளில் சிலவற்றால் மற்ற பக்க விளைவுகளும் சாத்தியமாகும். நுரையீரல் அல்லது உடலின் மற்ற பகுதிகளில் வீக்கம் (வீக்கம்), கல்லீரல் பாதிப்பு, நரம்பு பாதிப்பு (புற நரம்பியல் நோய்) மற்றும் இதயப் பிரச்சனைகள் போன்ற சில பக்க விளைவுகள் கடுமையாக இருக்கலாம்.

BRAF மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

சில NSCLC களில், செல்கள் BRAF மரபணுவில் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்கள் ஒரு மாற்றப்பட்ட BRAF புரதத்தை உருவாக்குகின்றன, அவை வளர உதவுகின்றன. சில மருந்துகள் இதையும் தொடர்புடைய புரதங்களையும் குறிவைக்கின்றன:-

Dabrafenib (Tafinlar) என்பது BRAF இன்ஹிபிட்டர் எனப்படும் ஒரு வகை மருந்து ஆகும், இது BRAF புரதத்தை நேரடியாக தாக்குகிறது.

Trametinib (Mekinist)  இது ஒரு MEK இன்ஹிபிட்டர் என்று அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது தொடர்புடைய MEK புரதங்களைத் தாக்குகிறது.

[MEK-Mitogen activated Enzyme Protein Kinase]

ஒரு குறிப்பிட்ட வகை BRAF மரபணு மாற்றம் இருந்தால், இந்த மருந்துகள் மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC சிகிச்சைக்கு ஒன்றாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகளை ஒவ்வொரு நாளும் மாத்திரைகள் அல்லது காப்ஸ்யூல்களாக எடுத்துக் கொள்ள வேண்டும் .

BRAF மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள்:-

👎பொதுவான பக்க விளைவுகளில் தோல் தடித்தல், சொறி, அரிப்பு, சூரிய ஒளி உணர்திறன், தலைவலி, காய்ச்சல், மூட்டு வலி, சோர்வு, முடி உதிர்தல், குமட்டல் மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை அடங்கும்.

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் இரத்தப்போக்கு, இதய தாள பிரச்சனைகள், கல்லீரல் அல்லது சிறுநீரக பிரச்சனைகள், நுரையீரல் பிரச்சனைகள், கடுமையான ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், கடுமையான தோல் அல்லது கண் பிரச்சனைகள் மற்றும் இரத்தத்தில் சர்க்கரை அளவு அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும்.

👎இந்த மருந்துகளால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சிலருக்கு தோல் புற்றுநோய்கள், குறிப்பாக செதிள் செல் தோல் புற்றுநோய்கள் உருவாகின்றன. சிகிச்சையின் போது மற்றும் சில மாதங்களுக்குப் பிறகு உங்கள் மருத்துவர் உங்கள் சருமத்தை அடிக்கடி பரிசோதிக்க விரும்புவார். உங்கள் தோலில் ஏதேனும் புதிய வளர்ச்சிகள் அல்லது அசாதாரண பகுதிகளை நீங்கள் கண்டால் உடனடியாக உங்கள் மருத்துவரிடம் தெரிவிக்க வேண்டும்.

RET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

NSCLC களின் சிறிய சதவீதத்தில், செல்கள் RET மரபணுவில் சில மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை RET புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த அசாதாரண புரதம் செல்கள் வளர உதவுகிறது.

Selpercatinib (Retevmo) மற்றும் pralsetinib (Gavreto) ஆகியவை RET தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகள். அவை RET புரதத்தைத் தாக்கி வேலை செய்கின்றன. புற்றுநோய் செல்கள் சில வகையான RET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தால், மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC சிகிச்சைக்கு இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

இந்த மருந்துகள் காப்ஸ்யூல்களாக வாய் மூலம் எடுக்கப்படுகின்றன, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை அல்லது இரண்டு முறை.

RET தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்:-

பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:-

1.வறண்ட வாய்

2.வயிற்றுப்போக்கு அல்லது மலச்சிக்கல்

3.உயர் இரத்த அழுத்தம்

4.களைப்பு 

5.கைகள் அல்லது கால்களில் வீக்கம்

6.தோல் வெடிப்பு

7.உயர் இரத்த சர்க்கரை அளவு

8.தசை மற்றும் மூட்டு வலி

9.குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் அல்லது இரத்த பிளேட்லெட் எண்ணிக்கை

10.வேறு சில இரத்த பரிசோதனைகளில் மாற்றங்கள்

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் மிகவும் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் கல்லீரல் பாதிப்பு, நுரையீரல் பாதிப்பு, ஒவ்வாமை எதிர்வினைகள், இதய தாளத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், எளிதில் இரத்தப்போக்கு மற்றும் காயம் குணப்படுத்துவதில் உள்ள சிக்கல்கள் ஆகியவை அடங்கும்.

MET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களைக் குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

சில NSCLC களில், செல்கள் MET மரபணுவில் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன, அவை MET புரதத்தின் அசாதாரண வடிவத்தை உருவாக்குகின்றன. இந்த அசாதாரண புரதம் செல்கள் வளரவும் பரவவும் உதவுகிறது.

கேப்மாடினிப் (டப்ரெக்டா) மற்றும் டெபோடினிப் (டெப்மெட்கோ) ஆகியவை MET தடுப்பான்கள் எனப்படும் மருந்துகளின் வகைகள். அவை MET புரதத்தைத் தாக்கி வேலை செய்கின்றன. புற்றுநோய் செல்கள் சில வகையான MET மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தால், மெட்டாஸ்டேடிக் NSCLC சிகிச்சைக்கு இந்த மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படலாம்.

கேப்மாடினிப் ஒரு மாத்திரையாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு இரண்டு முறை. டெபோடினிப் ஒரு மாத்திரையாகவும் எடுத்துக் கொள்ளப்படுகிறது, ஆனால் பொதுவாக ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை.

MET தடுப்பான்களின் பக்க விளைவுகள்:-

பொதுவான பக்க விளைவுகள் பின்வருமாறு:

1.கைகள் அல்லது கால்களில் வீக்கம்

2.குமட்டல் அல்லது வாந்தி

3.சோர்வாக அல்லது பலவீனமாக உணர்தல் 

4.பசியிழப்பு

5.மலச்சிக்கல் அல்லது வயிற்றுப்போக்கு

6.சில இரத்த பரிசோதனைகளில் மாற்றங்கள்

7.மூட்டு மற்றும் தசை வலி

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் மிகவும் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் நுரையீரலில் வீக்கம்  அல்லது வடுக்கள் ஆகியவை அடங்கும், இது சுவாசிப்பதை கடினமாக்குகிறது, அத்துடன் கல்லீரல் சேதத்தையும் ஏற்படுத்தும்.

சிலர் கேப்மாடினிப் சிகிச்சையின் போது சூரிய ஒளிக்கு (அல்லது புற ஊதா கதிர்களின் பிற ஆதாரங்கள்) அதிக உணர்திறன் கொண்டவர்களாக மாறக்கூடும், எனவே சிகிச்சையின் போது உங்களைப் பாதுகாத்துக் கொள்வது முக்கியம் (உதாரணமாக, சன்ஸ்கிரீனைப் பயன்படுத்துதல் அல்லது உங்கள் தோலை மறைக்கும் ஆடைகளை அணிதல்).

NTRK மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்களை குறிவைக்கும் மருந்துகள்:-

மிகக் குறைந்த எண்ணிக்கையிலான NSCLCக்கள் NTRK மரபணுக்களில் ஒன்றில் மாற்றங்களைக் கொண்டுள்ளன. இந்த மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்ட செல்கள் அசாதாரண செல் வளர்ச்சி மற்றும் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும். Larotrectinib (Vitrakvi) மற்றும் entrectinib (Rozlytrek) ஆகியவை NTRK மரபணுக்களால் உருவாக்கப்பட்ட புரதங்களை குறிவைத்து முடக்குகின்றன.

இந்த மருந்துகள் மேம்பட்ட மற்றும்  மற்ற சிகிச்சைகள் இருந்தபோதிலும் இன்னும் வளர்ந்து வரும் நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கும் அதே சமயம்  கட்டியில் என்டிஆர்கே மரபணு மாற்றம் உள்ள நிலையிலும் பயனாகின்றன.

இந்த மருந்துகள் ஒரு நாளைக்கு ஒரு முறை அல்லது இரண்டு முறை மாத்திரைகளாக எடுத்துக் கொள்ளப்படுகின்றன.

என்டிஆர்கே மரபணு மாற்றத்துடன் செல்களை குறிவைக்கும் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகள்:-

தலைச்சுற்றல், சோர்வு, குமட்டல், வாந்தி, மலச்சிக்கல், எடை அதிகரிப்பு மற்றும் வயிற்றுப்போக்கு ஆகியவை பொதுவான பக்க விளைவுகளாகும்.

👎குறைவான பொதுவான ஆனால் தீவிரமான பக்க விளைவுகளில் அசாதாரண கல்லீரல் பரிசோதனைகள், இதய பிரச்சனைகள் மற்றும் குழப்பம் ஆகியவை அடங்கும்.

கோவிட்-19: உண்மை வெளியே வருமா?

உண்மை வெளியே வருமா?

இதற்கு வசனம் தேவை இல்லை 

2020 கொரோனா வைரஸ் தொற்றுநோய், நாம் எப்படி வேலை செய்கிறோம், வியாபாரம் செய்கிறோம் என்பதில் இருந்து, நமது சுதந்திரம் மற்றும் உரிமைகளை   அனுபவிக்கும்  விதம் வரை நம் வாழ்க்கையை என்றென்றும் மாற்றிவிட்டது.

முரண்பாடாக, நமது சமூக மற்றும் அரசியல் அமைப்பில் உருவாக்கிய இந்த நிலையானது  புதிய கொரோனா வைரஸின் அச்சுறுத்தல் காரணமாக அல்லாமல் உலகெங்கிலும் உள்ள அரசாங்கங்களால் செய்யப்பட்ட தவறுகளின் விளைவாகும்.

கனேடிய மூலக்கூறு உயிரியலாளர் டாக்டர் அலினா சான், கோவிட்-19 மரபணு ரீதியாக சீனாவில் வடிவமைக்கப்பட்டது என்று நம்புவது நியாயமானது என்று இங்கிலாந்து நாடாளுமன்றத்தில் கூறியுள்ளார்.

சீனாவின் வுஹான் பகுதியில் உள்ள ஒரு ஆய்வகத்திலிருந்து கசிவுதான் இந்த உலகளாவிய தொற்றுநோய்க்கான தோற்றம் என்று டாக்டர் அலினா சான் கூறினார்.

புதிய கோவிட் மாறுபாடு ‘ஒமிக்ரான்’ உலகெங்கிலும் புதிய கவலையை ஏற்படுத்தத் தொடங்கியிருக்கும் நேரத்தில் இந்த அறிக்கை வந்துள்ளது மற்றும் சீனாவை சமாதானப்படுத்த WHO இன் முயற்சிகள் விமர்சனங்களை எதிர்கொண்டுள்ளன.

மரபணு சிகிச்சை மற்றும் செல் பொறியியலில் நிபுணரான சான், இந்த வைரஸின் தோற்றம் மற்றும் மனித வாழ்வில் அதன் தாக்கம் குறித்து ஆய்வு செய்து வரும் காமன்ஸ் சபையின் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்பத் தேர்வுக் குழுவிடம் இதைத் தெரிவித்தார்.

கொலையாளி வைரஸின் மூலத்தை ஆழமாக ஆராய்ந்த லார்ட் மாட் ரிட்லி 'வைரல்: தி சர்ச் ஃபார் தி ஆரிஜின் ஆஃப் கோவிட்-19' என்ற புத்தகத்தையும் அவர் இணைந்து எழுதியுள்ளார்.

பார்லிமென்ட் குழுவின் சாட்சிய அமர்வு முன் தனது அறிக்கையை பதிவு செய்த அவர், வுஹான் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் வைராலஜியில்  ஃபுரின் க்ளீவேஜ் சைட் (Furin Cleavage Site) எனப்படும் கொரோனா வைரஸின் தனித்துவமான ஜீன்ஸில்  தொற்றுநோய் கிருமி  வடிவமைக்கப்பட்டது என்று கூறினார்.

சான் ஹார்வர்ட் மற்றும் எம்ஐடியில் ஆராய்ச்சியாளராக இருந்தவர் . வுஹானில் தற்செயலான ஆராய்ச்சி தொடர்பில்  SARS2 வெளிப்பட்டதையே பெரும்பாலான சூழ்நிலை ஆதாரங்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன என்று அவர் கூறினார். ஆய்வக மூல உண்டாக்கப்பட்ட  வைரஸை விட இயற்கையான மூல வைரஸ் மிகவும் முழுமையாக ஆராயப்பட்டது, ஆனால் அந்த இயற்கையான கொரோனா வைரஸ் கோவிட்-19 என்ற இயல்புக்கு மாற்றமான இந்த தொற்று நோயை உண்டாக்கி இருக்கும் என்பதற்கு எந்த ஆதாரமும் கிடைக்கவில்லை.

சீன கம்யூனிஸ்ட் கட்சி இரண்டு ஆண்டுகளுக்கு முன்பு வுஹானில் ஏற்பட்ட ஆரம்ப வெடிப்பை மூடிமறைத்ததாகவும், தொற்றுநோயின் தோற்றத்தைக் கண்டறிய உலக சுகாதார அமைப்பு (WHO) அமைத்த விசாரணையை நாசப்படுத்த சீனா முயற்சித்ததாகவும் சான் கூறினார்.

வுஹானுக்குச் சென்ற WHO 'உண்மையைக் கண்டறியும்' குழுவில் அமெரிக்க விஞ்ஞானி பீட்டர் டாஸ்ஸாக் இருந்தார் என்பது இங்கே குறிப்பிடத்தக்கது, அவரது சொந்த அமைப்பான Eco Health Alliance வுஹான் இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் வைராலஜியில் ஜூனோடிக் வைரஸ்களின் செயல்பாட்டு ஆராய்ச்சிக்கு நிதியளித்தது.

அதே விஞ்ஞானி கொரோனா வைரஸ் தொற்றுநோயின் 'ஆய்வக தோற்றம்'அல்லது செயற்கையாக ஆய்வகத்தில் உருவாக்கப்பட்டது என்ற கோட்பாடுகளை குரல் கொடுத்து  நிராகரித்து வருகிறார், மேலும் ஆய்வக மூலக் குற்றச்சாட்டுகளை ஆதாரமற்றது என்று அதை ஊத்தி மூடுவதற்கு தனது செல்வாக்கைப் பயன்படுத்தினார்.

வைரஸ் கசிவதற்கு முன்பு ஆய்வகத்தில் ஜெனெடிக்காக மாற்றியமைக்கப்பட்டிருக்கலாம்

கசிவு ஏற்படுவதற்கு முன்பு ஆய்வகத்தில் வைரஸ் மாற்றியமைக்கப்பட்டதா என்று கேட்டதற்கு, இந்த வைரஸின் மரபணு ரீதியாக வடிவமைக்கப்பட்ட தோற்றம் நியாயமானது என்று பல உயர் வைராலஜிஸ்டுகளிடமிருந்து தான் கேள்விப்பட்டதாக சான் கூறினார்.

"இது முதல் SARS வைரஸில் மாற்றங்களைச் செய்த வைராலஜிஸ்டுகளையும் உள்ளடக்கியது," என்று அவர் கூறினார்

இந்த வைரஸ் மிகவும் “தனித்துவமான அம்சத்தைக் கொண்டுள்ளது, இது ஃபுரின் பிளவு தளம் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இது அதை தொற்றுநோய்க்கான நோய்க்கிருமியாக மாற்றுகிறது. எனவே, இந்த அம்சம் இல்லாமல், இது இந்த தொற்றுநோயை ஏற்படுத்த வழி இல்லை.

{SARS-CoV-2 (2019-nCoV  ( இது HCoV-191 என்றும் அழைக்கப்படுகிறது), ஒரு புதிய  பரம்பரை B வகையை சேர்ந்த betacoronavirus (βCoV) ஆகும். இதன்  விரைவான வேகமான வீரியமான பரவல், கொரோனா வைரஸ் நோயின் (COVID-19) உலகளாவிய தொற்றுநோயை ஏற்படுத்தியுள்ளது. SARS-CoV போன்ற பிற பரம்பரை B βCoVகளில் இல்லாத  ஒரு தனித்துவமான ஃபுரின் போன்ற பிளவு தளமான (பியூரின் கிளீவேஜ் சைட்), RRAR, அதன் S-spike 

புரதத்தில் உள்ளது. இதுவே அதன் அதிக தொற்று மற்றும் பரவும் தன்மைக்கு காரணமாகும் என்று ஊகிக்கப்படுகிறது.2}

செப்டம்பரில் கசிந்த அமெரிக்காவை தளமாகக் கொண்ட எக்கோஹெல்த் அலையன்ஸ் மற்றும் வுஹான் இன்ஸ்டிடியூட் ஆஃப் வைராலஜியின் திட்டத்தை அவர் குறிப்பிட்டார். ஆய்வகத்தில் உள்ள SARS போன்ற வைரஸ்களில் மனித-குறிப்பிட்ட ஃபுரின் பிளவு தளங்களை வைக்கும் திட்டத்தைப் பற்றி முன்மொழிவு பேசுகிறது.

"எனவே, 2018 ஆம் ஆண்டின் தொடக்கத்தில் 'நான் குதிரைகளுக்கு கொம்புகளை வைக்கப் போகிறேன்' என்று கூறிய இந்த விஞ்ஞானிகளை நீங்கள் காண்கிறீர்கள், 2019 ஆம் ஆண்டின் இறுதியில் வுஹான் நகரில் ஒரு யூனிகார்ன் தோன்றும்," என்று அவர் கூறினார்.

இந்த ரகசிய திட்டத்தின் ஒரு பகுதியாக இருந்த விஞ்ஞானிகள், தொற்றுநோயை ஏற்படுத்திய SARS-COV2 ஐ உருவாக்க தங்கள் பணி விளைவிக்கவில்லை என்பதை விளக்க வேண்டும் என்றும் EcoHealth Alliance ஆல் கிடைக்கப்பெற்ற ஆவணங்களின் விசாரணை முக்கியமானது என்றும் சான் கூறினார்.

இந்த தொற்றுநோயின் முன்னோடியாக எந்த ஒரு பாதிக்கப்பட்ட விலங்கும் கண்டறியப்படவில்லை

வௌவால்களில் இருந்து மனிதர்களுக்கு மற்றொரு விலங்கு மூலம் இந்த வைரஸ் பரவியிருக்கலாம் என்பதை உலக சுகாதார அமைப்பும் சீனாவும் உலகை நம்ப வைக்க கடுமையாக முயன்றன. இத்தகைய ஆய்வுகள் முக்கியமாக ஆய்வக கசிவு கோட்பாட்டை நிராகரிப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டது மற்றும் வைரஸ் இயற்கையான தோற்றம் கொண்டது என்று மக்களை நம்பவைக்க வேண்டும் என்பதையும்  நோக்கமாகக் கொண்டது.

சான்று அமர்வில் இணைந்த லார்ட் மாட் ரிட்லி, இது ஆய்வகக் கசிவு என்றும் வௌவால்களின் செயல் அல்ல என்றும் சானின் கூற்றை ஆதரித்தார்.

"இரண்டு மாதங்களுக்குப் பிறகு, சந்தைகள் மூலம் SARS இன் தோற்றம் எங்களுக்குத் தெரிந்தது, மேலும் இரண்டு மாதங்களுக்குப் பிறகு, ஒட்டகங்கள் மூலம் MERS இன் தோற்றத்தை அறிந்தோம் என்ற உண்மையை நாம் எதிர்கொள்ள வேண்டும். இந்த வழக்கில், இரண்டு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, இந்த தொற்றுநோயின் முன்னோடியாக இருக்கக்கூடிய ஒரு பாதிக்கப்பட்ட விலங்கை நாங்கள் இன்னும் கண்டுபிடிக்கவில்லை; இது மிகவும் ஆச்சரியமாக இருக்கிறது, ”என்று அவர் கூறினார்.

தென் சீனாவில் உள்ள ஹார்ஸ்ஷூ வெளவால்களில் பொதுவாகக் காணப்படும் வைரஸ் 1000 மைல்கள் வடக்கே வுஹானில் எப்படி வந்தது?

தலைப்பில் எந்தவொரு விவாதத்தையும் நிறுத்த திட்டமிட்ட முயற்சிகள் மேற்கொள்ளப்பட்டதாக ரிட்லி கூறினார். ஆனால் அடுத்த தொற்றுநோயைத் தடுக்க உண்மைகளை தோண்டியெடுக்க வேண்டும்.

"இந்த அத்தியாயத்தைப் பார்த்து, ஒரு தொற்றுநோயைக் கட்டவிழ்த்து விடுவது அவர்கள் தப்பிக்கக்கூடிய ஒன்று என்று நினைக்கும் மோசமான நடிகர்களைத் தடுக்கவும் நாங்கள் தெரிந்து கொள்ள வேண்டும்," என்று அவர் கூறினார்.

உண்மை எப்போது வெளிவரும்

அடுத்த ஆண்டுக்குள் தெரிவுக்குழு அறிக்கையை சமர்ப்பிக்கும் போது, ​​கொடிய வைரஸின் தோற்றம் பற்றிய உண்மை இறுதியில் வெளிவரும் என்று சான் கூறினார்.

இப்போது, ​​தொற்றுநோயின் தோற்றம் பற்றி அறிந்தவர்கள் முன்வருவது பாதுகாப்பானது அல்ல, ”என்று அவர் கூறினார்.

"ஆனால் நாங்கள் ஒரு சகாப்தத்தில் வாழ்கிறோம், அங்கு பல தகவல்கள் சேமிக்கப்படுகின்றன, அது இறுதியில் வெளிவரும்," என்று அவர் மேலும் கூறினார். உண்மை வெளியே வருமா?